一种阿霉素纳米制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105997946A(43)申请公布日2016.10.12(21)申请号201610590580.3(22)申请日2016.07.26(71)申请人大连大学地址116622辽宁省大连市经济技术开发区学府大街10号(72)发明人刘袖洞吴叶于炜婷马小军(74)专利代理机构大连智高专利事务所(特殊普通合伙)21235代理人胡景波(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K31/704(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种阿霉素纳米制剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种阿霉素纳米制剂及其制备方法，属于一种纳米制剂。本发明的一种阿霉素纳米制剂，包含药物的接枝共聚物，所述接枝共聚物与药物的质量比为10:1-100:1。其制备方法为：S1称取海藻酸钠-乙酸乙烯酯接枝共聚物，溶解于水中，向其中滴加盐酸阿霉素溶液，并加入三乙胺溶液；S2将S1产物置于透析袋中，透析并将袋内截留液冷干即得到载有阿霉素的纳米制剂。本发明的有益效果为：设备简单，易于操作。纳米颗粒粒径分布均一，载药量大，药物释放缓慢，可进行一定规模化生产的优点。CN105997946ACN105997946A权利要求书1/1页1.一种药物纳米制剂，其特征在于，包括：包含药物的接枝共聚物，所述接枝共聚物与药物的质量比为10:1-100:1。2.根据权利要求1所述的一种药物纳米制剂，其特征在于：所述接枝共聚物为海藻酸钠-乙酸乙烯酯接枝共聚物。3.一种制备药物纳米制剂的方法，其特征在于，包含下列步骤：S1称取海藻酸钠-乙酸乙烯酯接枝共聚物，溶解于去离子水中，在搅拌状态下向其中滴加盐酸阿霉素溶液，并加入三乙胺溶液；S2将所述步骤S1产物置于透析袋中，用去离子水透析12-48小时，并将袋内截留液冷干即得到载有阿霉素的纳米制剂；所述步骤S2在避光条件下进行。4.根据权利要求3所述的一种制备药物纳米制剂的方法，其特征在于，所述海藻酸钠-乙酸乙烯酯接枝共聚物的浓度为0.5-10mg/mL。5.根据权利要求3所述的一种制备药物纳米制剂的方法，其特征在于，所述盐酸阿霉素溶液的浓度为50-5000μg/mL。6.根据权利要求3所述的一种制备药物纳米制剂的方法，其特征在于，所述盐酸阿霉素溶液与海藻酸钠-乙酸乙烯酯接枝共聚物溶液的体积比为1:10-1:1。7.根据权利要求3所述的一种制备药物纳米制剂的方法，其特征在于，所述三乙胺溶液的浓度为0.5-10mol/L。8.根据权利要求3-7中任一权利要求所述的一种制备药物纳米制剂的方法，其特征在于，透析袋的截留分子量为3000-10000。9.根据权利要求2所述的药物纳米制剂，其特征在于：所述接枝共聚物中含有乙酸乙烯酯；所述乙酸乙烯酯的接枝度为1-30％；海藻酸钠重均分子量为100-800kDa。10.根据权利要求1或2所述的药物纳米制剂，其特征在于：所述纳米制剂在应用时溶解在浓度0.01-0.1MPBS缓冲液中，溶液pH在5.5-8.0之间。2CN105997946A说明书1/4页一种阿霉素纳米制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种纳米制剂，具体是一种装载抗肿瘤药物阿霉素的纳米制剂。背景技术[0002]阿霉素是一种广谱抗肿瘤抗生素，对多种肿瘤细胞均具有杀死作用，但是分子药物的缺点是缺乏靶向性和选择性，阿霉素若在非肿瘤细胞的其他部位积聚会产生毒副作用，而且疗效不理想。因此，阿霉素载体的设计与制备一直是研究热点。[0003]目前，阿霉素载体的研究集中在纳米材料，纳米材料由于尺寸小、比表面积大等理化性质，作为药物载体时，更容易渗透到组织内部；能同时携带多种化学药物，实现缓释效果；载药率较高；可增加药物对生物膜的透过性，利于药物吸收，减小副作用，已经发展成为药物载体研究的主流方向。在我们每个人的机体内，存在着天然的生物膜屏障，保护着机体不受到外界侵害，但是当药物到达人体内，也同样会被生物膜所阻隔，而纳米材料在运载治疗药物时能够快速通过生物膜。阿霉素载体按照制备材料的成分可分为无机纳米载体、有机高分子纳米载体。无机纳米载体有磁性Fe3O4、介孔SiO2等。Wu等(WuCL,HeH,GaoHJ,etal.SynthesisofFe3O4@SiO2@polymernanoparticlesforcontrolleddrugrelease[J].ScienceChinaChemistry,2010,53(3):514-518.)为实现磁分散性以及保护Fe3O4免受氧化和酸腐蚀制备了硅涂层的超顺磁核心，采用嵌段共聚物PEG-b-PAsp钝化Fe3O4-SiO2表面的纳