一种纳米药物制剂及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113599384A(43)申请公布日2021.11.05(21)申请号202110996094.2A61K47/24(2006.01)(22)申请日2021.08.27A61P25/16(2006.01)A61P25/00(2006.01)(71)申请人福建医科大学附属协和医院A61P25/28(2006.01)地址350001福建省福州市鼓楼区新权路A61P39/06(2006.01)29号A61K31/216(2006.01)申请人福建医科大学(72)发明人蔡国恩王子华叶钦勇(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限公司11002代理人陈征(51)Int.Cl.A61K31/506(2006.01)A61K9/14(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61K47/34(2017.01)权利要求书1页说明书8页序列表1页附图4页(54)发明名称一种纳米药物制剂及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种纳米药物制剂及其制备方法和应用。所述纳米药物制剂包括迷迭香酸和尼洛替尼，所述迷迭香酸和所述尼洛替尼的质量比为1：0.1～2。本发明提供一种迷迭香酸和尼洛替尼的组合物，该组合物可以协同激活细胞自噬，具有神经保护和抗氧化应激的作用。本发明提供的负载有迷迭香酸和尼洛替尼的药物可以有效保护黑质中的多巴胺能神经元，进而改善MPTP诱导PD小鼠的运动症状，为PD靶向治疗提供前瞻性方案。CN113599384ACN113599384A权利要求书1/1页1.一种组合物，其特征在于，包括：迷迭香酸和尼洛替尼；所述迷迭香酸的化学式如式I所示：和/或，所述尼洛替尼的化学式如式II所示：2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述迷迭香酸和所述尼洛替尼的质量比为1：0.1～2。3.一种纳米药物制剂，其特征在于，所述纳米药物制剂的活性成分包括如权利要求1或2所述的组合物。4.根据权利要求3所述的纳米药物制剂，其特征在于，所述纳米药物制剂中使用的纳米粒子为PLGA‑PEG2000‑Ang2、DSPE‑PEG2000‑Ang2或mPEG‑PLA中的一种或多种。5.根据权利要求3或4所述的纳米药物制剂，其特征在于，所述纳米药物制剂还包括药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料优选为赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂或填充剂中的任意一种或多种。6.权利要求3‑5任一项所述的纳米药物制剂的制备方法，其特征在于，通过纳米乳共沉淀法使得纳米粒子负载如权利要求1或2所述的组合物。7.权利要求1或2所述组合物，或权利要求3‑5任一项所述纳米药物制剂在制备用于预防或治疗疾病的药物中的应用；所述疾病为阿尔茨海默病或帕金森病。8.权利要求1或2所述组合物，或权利要求3‑5任一项所述纳米药物制剂在降低α‑synuclein水平中的应用。9.权利要求1或2所述组合物，或权利要求3‑5任一项所述纳米药物制剂在促进自噬体形成中的应用。10.权利要求1或2所述组合物，或权利要求3‑5任一项所述纳米药物制剂在抗氧化应激中的应用。2CN113599384A说明书1/8页一种纳米药物制剂及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种纳米药物制剂及其制备方法和应用。背景技术[0002]神经退行性疾病是困扰现代社会中老年人群的重大脑疾病，帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是第二大神经退行性疾病，主要病理变化为黑质多巴胺能神经元丢失，多巴胺递质含量减少。[0003]研究表明，大部分神经退行性疾病的发生都伴随着错误折叠蛋白形成的聚集体在神经细胞中的异常积累，从而对神经元产生毒性作用。α‑突触核蛋白(α‑synuclein)是帕金森病的发病机制中最重要的蛋白，α‑synuclein的错误折叠与聚集形成淀粉样纤维是帕金森病的主要病理进程，α‑突触核蛋白聚集与路易小体的形成及多巴胺能神经元的死亡密切相关。至今尚无成熟有效的药物或方法能阻止或逆转PD病情的发展。开发新型的能够防治PD及具有神经保护作用的药物尤其是天然提取物将对保护人类健康具有重要的现实社会意义和应用经济价值。[0004]细胞自噬(Autophagy)是近年来提出的与帕金森病发病密切相关的分子机制，自噬诱导剂作为神经保护类药物广泛应用于抗帕金森病药物研发。自噬可以清除错误折叠的蛋白质，减少蛋白质在神经元内聚集，能够有效预防帕金森病等神经退行性病变的发生。Beclin1作为自噬调节因子提供相互作用的平台，因此它在自噬调控中扮演着独特而重要的角色，是调控信号汇聚的关键点。研究表明，通过药物激活细胞自噬可以降低胞内致病性α‑突触核蛋白(α‑synuclein)蛋白聚集