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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108853056A(43)申请公布日2018.11.23(21)申请号201810707409.5A61P35/00(2006.01)(22)申请日2018.07.02(71)申请人天津中医药大学地址天津市南开区玉泉路88号(72)发明人刘志东庞晓晨李楠李佳玮刘媛媛吴玉梅张兵卢鹏郭盼皮佳鑫祁东利(74)专利代理机构北京亿腾知识产权代理事务所11309代理人陈霁(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K31/352(2006.01)A61K31/704(2006.01)A61K47/54(2017.01)权利要求书2页说明书13页附图7页(54)发明名称一种叶酸靶向修饰共载盐酸阿霉素和藤黄酸纳米结构脂质载体制剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种叶酸靶向修饰共载盐酸阿霉素和藤黄酸纳米结构脂质载体制剂,在一个示例中,其包括0.01-1份盐酸阿霉素、0.01-1份藤黄酸、0.01-2份磷脂-聚乙二醇-叶酸、0.1-10份固体脂质、0.1-5份液体脂质、0.1-3份脂溶性乳化剂和1-10份水溶性乳化剂。本发明还公开了该制剂的制备方法,该方法制备的纳米制剂粒径较小、分布均匀、稳定性好、包封率较高,改善了藤黄酸的水不溶性,延长药物的滞留时间,具有较好的主动靶向性,两药协同发挥疗效,增强抗肿瘤活性,减少化疗药物用量,提高其生物利用度,同时逆转盐酸阿霉素产生的多药耐药性。CN108853056ACN108853056A权利要求书1/2页1.一种叶酸靶向修饰共载盐酸阿霉素和藤黄酸纳米结构脂质载体制剂,其特征在于,其包括以下组分:2.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述盐酸阿霉素的重量份为0.05-0.5份。3.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述藤黄酸的重量份为:0.05-0.5份。4.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述磷脂-聚乙二醇-叶酸的重量份为0.01-0.48份。5.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述固体脂质为硬脂酸、山嵛酸、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、豆蔻酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯和月桂酸甘油酯中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述液体脂质为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、大豆油和油酸中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述脂溶性乳化剂为大豆卵磷脂和/或合成磷脂。8.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述水溶性乳化剂为泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、胆酸钠和脱氧胆酸钠中的一种或多种。9.一种叶酸靶向修饰共载盐酸阿霉素和藤黄酸纳米结构脂质载体制剂的制备方法,其特征在于,所述制备方法用于制备如权利要求1-8任一权利要求所述的制剂,包括以下步骤:将盐酸阿霉素溶解到去离子水中,形成第一水溶液;将水溶性乳化剂溶解到去离子水中,形成第二水溶液;将所述第一溶液和所述第二溶液混合,构成水相;将藤黄酸溶解到第一有机溶剂中,然后加入脂溶性乳化剂,形成第一有机溶液;将磷脂-聚乙二醇-叶酸溶于第二有机溶剂中,然后加入到所述第一有机溶液中,形成第二有机溶液;将固体脂质和液体脂质溶解到第三有机溶剂中,形成第三有机溶液;将所述第二有机溶液和所述第三有机溶液,构成油相;在搅拌条件下,将所述油相滴加到所述水相中,然后过滤,得到所需盐酸阿霉素和藤黄2CN108853056A权利要求书2/2页酸纳米结构脂质载体制剂。10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述第一有机溶剂、所述第二有机溶剂和所述第三有机溶剂分别为:无水乙醇、二甲基亚砜或氯仿中的一种。3CN108853056A说明书1/13页一种叶酸靶向修饰共载盐酸阿霉素和藤黄酸纳米结构脂质载体制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及制药技术领域,尤其涉及一种叶酸靶向修饰共载盐酸阿霉素和藤黄酸纳米结构脂质载体制剂及其制备方法。背景技术[0002]据美国癌症协会(ACS)最近公布的2017美国癌症年度报告中指出,对女性而言,乳腺癌、肺癌与结直肠癌将成为2017年最为常见的三种癌症,而乳腺癌将占美国女性新发癌症病例的30%。现阶段临床上治疗乳腺癌以化学疗法为主,以靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗等手段配合来降低乳腺癌切除术后肿瘤的转移及复发,提高患者的生存率。然而,常用化疗药物如抗生素阿霉素、柔红霉素,抗代谢药物甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶,抗肿瘤动植物成分紫杉醇、羟基喜树碱等,虽然具有显著的抗肿瘤活性,但由于对肿瘤细胞缺乏特异选择性,导致肿瘤靶向性不明显,在杀伤肿瘤细胞的同时,对机体正常组织器官造成不可逆损害,使人体免疫力降低,因此难以取得理想的治疗效果。另一方面,