一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106008509A(43)申请公布日2016.10.12(21)申请号201510131339.X(22)申请日2015.03.25(71)申请人北京诚济制药有限公司地址101301北京市顺义区中北工业区(北石槽镇)(72)发明人张凯魏科伟童丰陈永建(51)Int.Cl.C07D473/08(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图3页(54)发明名称一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法(57)摘要本发明属于医药技术领域，具体涉及一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法。所述制备方法为通过控制醇和水溶剂的比例，结晶温度等关键工艺及其参数，从而制备出了收率大于80％，纯度达到99.9％以上的高纯度的帕马溴。其中所述的醇为乙醇、甲醇或异丙醇，优选为乙醇，乙醇的用量为粗品帕马溴的1.4-1.6倍质量，水的用量为粗品帕马溴的0.4-0.6倍质量，结晶温度为15-20℃。本发明有效地解决了帕马溴精制收率和纯度低的技术难题，且具有工艺简单、重现性好、成本低、环保节能等优点，从而具有较高的临床价值和显著的社会经济效益。本发明提供的帕马溴用于治疗因经期出现的肿胀和水潴留而引起的头痛、乳房肿胀、下肢水肿等各种经期综合征。CN106008509ACN106008509A权利要求书1/1页1.一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法，其特征在于：将粗品帕马溴加入反应容器中，加入水，醇，升温至55℃，搅拌，使其全溶，继续搅拌15min，趁热过滤，滤液搅拌下自然降温至15-20℃，继续搅拌3h，然后静置析晶10h以上，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，滤饼真空干燥得纯品帕马溴，所得帕马溴收率大于80％，纯度达到99.9％以上。2.根据权利要求1所述的醇为乙醇、甲醇或异丙醇，优选乙醇。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于水的用量为粗品帕马溴的0.4-0.6倍质量。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于乙醇的用量为粗品帕马溴的1.4-1.6倍质量。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于结晶体系在搅拌自然降温至15-20℃下析晶。2CN106008509A说明书1/3页一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法。所述制备方法为通过控制醇和水溶剂的比例，溶解温度，搅拌时间，结晶温度及结晶时间等工艺及其参数，从而制备出了收率大于80％，纯度达到99.9％以上的高纯度的帕马溴。背景技术[0002]帕马溴，英文名Pamabrom，其化学名称为：8-溴-3，7-二甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮-2-氨基-2-甲基-1-丙醇，分子式：C11H18BrN503，分子量：348.20，结构式为：[0003]中国专利CN200910172351公开了一种帕马溴的精制的制备方法：将粗品帕马溴加入反应容器中，再加入体积百分比浓度75～90％的乙醇，加热至50～55℃，搅拌溶解，加入活性炭，搅拌15～30min，趁热抽滤，滤液放置结晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，然后将洗涤后的滤饼在50～60℃下减压烘干得帕马溴。所得结晶的帕马溴与溶于水中粘性物质分离，结晶的帕马溴不粘壁，容易取出，纯度大大提高，符合相关标准。[0004]本发明人按照上述制备方法对粗品帕马溴进行精制，所得的产品为块状，收率仅为30％左右，不利于干燥，且均一度差。[0005]本发明通过一种全新的控制乙醇-水溶剂的比例，溶解温度，搅拌时间，结晶温度及结晶时间等工艺及其参数的高纯度的帕马溴的制备方法，成功的制备出了收率大于80％，纯度达到99.9％以上的高纯度的帕马溴。发明内容[0006]本发明的目的为提供一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法。[0007]本发明在现有精制帕马溴的专利及相关文献的基础上结合大量试验研究提供了一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法。[0008]本发明人发现，常温下，6倍质量的乙醇/甲醇/异丙醇可以将帕马溴完全溶解，2倍质量的水可以将帕马溴完全溶解，故以专利CN200910172351中描述的方法采用高达8倍的乙醇水混合物重结晶，造成精制收率低；溶剂量大，析晶比较缓慢，需长时间静置，造成产品结块。[0009]本发明提供了一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法，其特征在于：将粗品帕马溴加入反应容器中，加入水，醇，升温至55℃，搅拌，使其全溶，继续搅拌15min，趁热过滤，滤液搅拌下自然降温至15-20℃，继续搅拌3h，然后静置析晶10h以上，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，滤饼真空干燥得纯品帕马溴。3CN106008509A说明书2/3页[0010]本发明所述的醇为乙醇、甲醇或异丙醇，优选乙醇。[0011]本发明所述水的用量