一种淫羊藿苷控释微球、其制备方法及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106309380A(43)申请公布日2017.01.11(21)申请号201610701701.7A61K31/7048(2006.01)(22)申请日2016.08.19A61P1/00(2006.01)A61P1/04(2006.01)(71)申请人中国医学科学院生物医学工程研究A61P35/00(2006.01)所地址300192天津市南开区白堤路236号中国医学科学院生物医学工程研究所(72)发明人王强松崔元璐周洁王贵芳刘天军(74)专利代理机构北京元本知识产权代理事务所11308代理人喻蓉(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K47/61(2017.01)A61K47/36(2006.01)权利要求书1页说明书15页附图4页(54)发明名称一种淫羊藿苷控释微球、其制备方法及其用途(57)摘要本发明公开了淫羊藿苷控释微球、其制备方法及其应用，该控释微球是用于治疗结肠疾病的pH响应控释微球，其以壳聚糖、海藻酸钠等高分子聚合物为载体材料，以淫羊藿苷为活性成分，构建具有生物控释靶向性的口服结肠定位给药系统。本发明的生物控释靶向微球具有良好的pH响应性，在胃部低pH环境下药物释放量较低，在结肠较高pH环境下能够促进药物释放，并延长药物的结肠滞留时间，增加药物吸收，改善口服用药治疗结肠部位疾病的局部生物利用度。CN106309380ACN106309380A权利要求书1/1页1.一种淫羊藿苷控释微球的制备方法，其特征在于，包括如下顺序进行的步骤：1)向海藻酸钠溶液中加入碳酸钙、淫羊藿苷，搅拌，使碳酸钙、淫羊藿苷混悬于海藻酸钠溶液中，制得碳酸钙-淫羊藿苷-海藻酸钠混悬液；2)将乳化剂加入到液体石蜡中，搅拌，混匀，制成乳化剂-石蜡溶液；3)在搅拌状态下，将碳酸钙-淫羊藿苷-海藻酸钠混悬液与乳化剂-石蜡溶液混合，进行乳化处理，形成乳化体系；接着加入酸引发剂，进行酸引发处理，生成淫羊藿苷-海藻酸钙微球；4)将淫羊藿苷-海藻酸钙微球加入到成膜壳聚糖溶液中，混合均匀，进行复电解质络合反应，壳聚糖包裹在淫羊藿苷-海藻酸钙微球的表面，制成壳聚糖-淫羊藿苷-海藻酸钙微球；5)将壳聚糖-淫羊藿苷-海藻酸钙微球与交联剂混合，进行交联反应，即得淫羊藿苷控释微球。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述淫羊藿苷的重量与海藻酸钠溶液的体积之比为1-3：100；所述海藻酸钠溶液的浓度为0.5-2％(w/v)。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述乳化剂选自司盘80或吐温80中的一种或二种。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述乳化剂与液体石蜡的体积之比为0.5-2:100。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述乳化处理温度为35-45℃；乳化处理时间为30-60min。6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述酸引发剂选择冰醋酸溶液。7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述成膜壳聚糖溶液为壳聚糖-醋酸溶液。8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述交联反应的温度<10℃；交联反应时间为1.5-3h。9.一种淫羊藿苷控释微球，其特征在于按照如权利要求1-8任一所述方法制备而成。10.如权利要求9所述的淫羊藿苷控释微球在制备治疗结肠疾病中的应用。2CN106309380A说明书1/15页一种淫羊藿苷控释微球、其制备方法及其用途技术领域[0001]本发明属于医药卫生领域，涉及一种药物新剂型药物微球的制备方法及其应用，特别涉及一种pH响应的靶向控释微球，其制备方法、药物应用，该药物微球用于预防、缓解和/或治疗结肠类疾病，包括肠易激综合征，溃疡性结肠炎，克隆病，直肠癌等病症。背景技术[0002]随着社会的不断发展进步，工作、生活压力增大，作息饮食不规律，长期的精神焦虑，紧张不安等，往往导致免疫失调以及菌群紊乱等健康问题。中医认为溃疡性结肠炎属于泄泻，肠癖等范畴，而现代医学认为其属于自身免疫性疾病或伴有感染，以腹痛，腹泻，粘液便，脓血便等为临床表现，以结肠黏膜的慢性炎症变化及溃疡形成为病理特征。目前关于溃疡性结肠炎的具体病因，病机尚不明确，因此尚缺乏有效的治疗措施。主要采用糖皮质激素类，非甾体抗炎药物或免疫抑制剂对其进行治疗，但效果不佳。[0003]淫羊藿苷是小檗科植物淫羊藿的主要有效成分，具有抗衰老、抗肿瘤、抗结肠炎等药理作用。但是淫羊藿苷水溶性差，自身生物利用度低，这些因素限制了其在临床上的应用。为了保证药物的有效浓度，避免药物的毒副作用，达到有效的治疗剂量，中药现代缓控释制剂应运而生。口服结肠定位释