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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106349331A(43)申请公布日2017.01.25(21)申请号201610709616.5A61K9/51(2006.01)(22)申请日2016.08.23A61K49/00(2006.01)B82Y30/00(2011.01)(71)申请人国家纳米科学中心B82Y40/00(2011.01)地址100190北京市海淀区中关村北一条11号(72)发明人王浩罗强杨培培王磊齐国斌(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋侯桂丽(51)Int.Cl.C07K5/117(2006.01)C07K7/06(2006.01)A61K9/70(2006.01)A61K47/42(2017.01)权利要求书2页说明书8页附图6页(54)发明名称一种基于双芘的pH响应自组装的多肽纳米材料及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种基于双芘的pH响应自组装的多肽纳米材料及其制备方法和应用,所述多肽纳米材料具有式I-IV所示结构,本发明的基于双芘的多肽纳米材料具有pH响应性,在1.0≤pH<8.0的环境下自组装形成纳米纤维,在pH≥8.0的环境下组装成纳米球,可以招募疏水的小分子成像剂和药物,大大提高小分子成像剂和治疗药物的利用率,该纳米材料可在疾病组织或细胞部位原位转化为纤维,可以大大延长滞留时间,可用于生物成像和治疗,为疾病治疗提供可靠诊断以及靶向治疗方法,具有广泛的应用前景。CN106349331ACN106349331A权利要求书1/2页1.一种基于双芘的多肽纳米材料,其特征在于,所述多肽纳米材料具有如下式I-IV所示结构:其中R1为具有分子内多重氢键的多肽序列,R2为组氨酸组成的多肽序列,R3为亲水性的聚乙二醇链,R1、R2和R3之间由酰胺键相连。2.根据权利要求1所述的基于双芘的多肽纳米材料,其特征在于,所述基于双芘的多肽纳米材料中双芘化合物基团的供体为具有式V所示结构的双芘化合物:优选地,R1为:其中表示基团连接位点。2CN106349331A权利要求书2/2页3.根据权利要求1或2所述的基于双芘的多肽纳米材料,其特征在于,R2的供体为由4-10个组氨酸构成的多肽,优选由6个组氨酸构成的六肽。4.根据权利要求1-3中任一项所述的基于双芘的多肽纳米材料,其特征在于,R3的供体为羧基封端的聚乙二醇,其重均分子量为300-2000。5.根据权利要求1-4中任一项所述的基于双芘的多肽纳米材料的制备方法,其特征在于,以树脂为载体,以式V所示双芘化合物和氨基酸作为原料,利用固相合成方法制备得到所述基于双芘的多肽纳米材料。6.根据权利要求1-4中任一项所述的基于双芘的多肽纳米材料的pH响应性自组装方法,所述方法包括以下步骤:(1)将基于双芘的多肽纳米材料溶于有机溶剂中,得到多肽纳米材料溶液;(2)将步骤(1)得到的多肽纳米材料溶液加入缓冲溶液中,在1.0≤pH<8.0的缓冲液中,所述多肽纳米材料自组装为纳米纤维;在pH≥8.0的缓冲液中,所述多肽纳米材料自组装为纳米球。7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(1)所述有机溶剂为DMSO、DMF或1,4-二氧六环中的任意一种或至少两种的组合,优选DMSO。8.根据权利要求6或7所述的方法,其特征在于,步骤(1)所述多肽纳米材料溶液的浓度为10-4-10-2M。9.根据权利要求6-8中任一项所述的方法,其特征在于,步骤(2)所述自组装在超声下进行,所述超声的时间为1-10min;优选地,步骤(2)所述超声后在20-40℃保持0.5-12h。10.根据权利要求1-4中任一项所述的基于双芘的多肽纳米材料在制备癌症治疗药物以及生物成像剂中的应用。3CN106349331A说明书1/8页一种基于双芘的pH响应自组装的多肽纳米材料及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于纳米材料技术领域,涉及一种多肽纳米材料及其制备方法和应用,尤其涉及一种基于双芘的pH响应自组装的多肽纳米材料及其制备方法和应用。背景技术[0002]近年来,纳米材料在临床疾病的诊断和治疗的应用受到了极大的重视。多肽自组装纳米材料由于其良好的生物兼容性和化学多样性,被广泛用于生物成像和治疗。而不同尺寸和形貌的纳米材料对于生物成像和治疗具有极大的影响。如纳米颗粒,相关研究表明,当纳米颗粒尺寸在10-100nm时,会增加纳米颗粒在体内的循环时间;而当纳米尺寸在15-350nm时,纳米颗粒会靶向聚集到心肌梗塞、肿瘤及其它炎症部位;但是这样的纳米颗粒会被靶向组织快速清除。而且纳米颗粒的结构本身就是一个亚稳态,会随着时间及其它因素(酶、温度、pH等)的改变而发生形貌转变。其次,相比于纳米颗粒,纳米纤维具有更好的稳定性而且在生物体内