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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109954144A(43)申请公布日2019.07.02(21)申请号201711360314.2(22)申请日2017.12.14(71)申请人复旦大学地址200433上海市邯郸路220号(72)发明人蒋晨张宇(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268代理人吴桂琴(51)Int.Cl.A61K47/62(2017.01)A61K47/69(2017.01)A61K31/337(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制剂领域,具体涉及基于改性聚β-氨基酯材料的装载紫杉醇的双级pH响应形变纳米粒,该制剂由紫杉醇、合成的多肽修饰的聚乙二醇-聚β-氨基酯-聚乙二醇材料以及注射溶媒,等制成装载紫杉醇的纳米给药系统。本发明采用改性的聚乙二醇-聚β-氨基酯-聚乙二醇载体,生物相容性好,制备方法简单,纳米粒粒径分布均匀。并且通过材料本身的双级pH响应形变特性,有效提高含药载体在肿瘤区域的滞留以及实现药物释放的可控性。此外,通过多肽分子的修饰,极大提高了改性聚β-氨基酯纳米粒的乳腺癌靶向性,增加药物的蓄积,从而提高药物的抗肿瘤疗效。CN109954144ACN109954144A权利要求书1/1页1.一种基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒,其特征在于,由紫杉醇、合成的多肽修饰的聚乙二醇-聚β-氨基酯-聚乙二醇材料以及注射溶媒,制成装载紫杉醇的纳米给药系统。2.按权利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒,其特征在于,该纳米粒为装载紫杉醇的乳腺癌靶向纳米颗粒,其中所述的多肽修饰的改性聚β-氨基酯为0.5~400mg/mL,紫杉醇浓度为0.05~40mg/mL,紫杉醇和多肽修饰的改性聚β-氨基酯的质量比为1∶5~1∶20。3.按权利要求1或2所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒,其特征在于,所述的改性聚β-氨基酯为聚乙二醇-聚β-氨基酯-聚乙二醇结构,聚β-氨基酯部分的伯胺单体为N,N-二异丙基乙二胺,N,N′-二异丙基乙二胺,辛胺等。4.按权利要求1或2所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒,其特征在于,所述的多肽为胰岛素样生长因子受体的特异配体肽,多肽序列为CSKC-N3。5.按权利要求1或2所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒,其特征在于,其能够在pH6.5粒径膨胀至初始粒径的1.2~3倍,在pH5.0能够散开。6.按权利要求1或2所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒,其特征在于,所述的注射溶媒有注射用水或生理盐水。7.按权利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒的制备方法,其特征在于,其包括步骤:1)合成CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯分子(1)制备体积质量浓度为20~60mg/mL的改性聚β-氨基酯二甲亚砜溶液,(2)称取双功能化的聚乙二醇8~10mg,加入至步骤(1)反应后的溶液中,搅拌反应6~24小时,使用纯水透析并冻干,(3)称取CSKC肽2~8mg,抗坏血酸钠1~5mg,无水硫酸铜1~5mg,溶解于pH值为8~10的磷酸盐缓冲液中,并将溶解后的溶液滴加至步骤(2)反应后的溶液中,氩气保护下,在40℃下,搅拌反应12~24小时,使用纯水透析并冻干,得到CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯分子;2)制备装载紫杉醇的CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯纳米颗粒制剂(1)制备体积质量浓度为10~60mg/mL的CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯二甲亚砜溶液;(2)将步骤(1)的改性聚β-氨基酯紫杉醇二甲亚砜溶液,在快速搅拌的条件下自高处缓慢滴加至注射溶媒,在0~50℃的条件下搅拌5~120分钟后,使用注射溶媒透析12~48h,得装载紫杉醇的CSKC肽修饰的改性聚β-氨基酯纳米粒。2CN109954144A说明书1/4页基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域,涉及基于改性聚β-氨基酯材料的双级pH响应纳米粒,具体涉及一种基于改性聚β-氨基酯材料为载体材料装载紫杉醇的双级pH响应乳腺癌靶向纳米粒及其制备方法。背景技术[0002]资料公开了三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2均为阴性的乳腺癌患者,其常见的治疗手段包括手术切除、放疗和化疗。临床实践中,由于三阴性乳腺癌向骨、肝、肺的转移程度高,预后较差,手术无法将恶性组织完全切除,且由于雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2的缺乏,无法使用分子靶向药物,因此细胞毒药物