固体分散体及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106420633A(43)申请公布日2017.02.22(21)申请号201611185254.0A61K47/34(2017.01)(22)申请日2016.12.20A61K47/38(2006.01)A61K45/00(2006.01)(71)申请人广州中大南沙科技创新产业园有限A61K31/603(2006.01)公司A61K31/5415(2006.01)地址511485广东省广州市南沙区环市大A61K31/55(2006.01)道南8号科创中心B区生产大楼201A61K31/343(2006.01)申请人中山大学A61K31/496(2006.01)(72)发明人吴传斌冯地桑潘昕权桂兰黄莹陈航平(74)专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人曾银凤万志香(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K47/32(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图6页(54)发明名称固体分散体及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及一种固体分散体及其制备方法和应用。本发明的固体分散体由难溶性药物、表面活性剂以及水溶性高分子材料混合加热溶解后通过喷雾干燥的方法制备得到；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温、α-生育酚、琥珀酸酯、聚乙二醇、胆酸钠和聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物中的至少一种；所述水溶性高分子材料选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素和聚乙二醇中的至少一种。本发明的喷雾干燥法制备固体分散体的过程中无须用到有机溶剂，避免了有机溶剂残留的问题。本发明固体分散体能使难溶性药物的溶解度增加，溶出速度和溶出度显著提高，从而提高难溶性药物的生物利用度。CN106420633ACN106420633A权利要求书1/1页1.一种喷雾干燥制备固体分散体的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将难溶性药物、表面活性剂以及水溶性高分子材料混合均匀后加入水中，加热至50～90℃，搅拌至澄清，得含药混合溶液；所述水的用量与其它原料的总重量的配比为1ml:30-60mg，所述其它原料的总重量为所述难溶性药物、表面活性剂以及水溶性高分子材料的总重量；(2)将所得含药混合溶液进行喷雾干燥，在喷雾干燥过程中，保持含药混合溶液的温度与步骤(1)中所述加热的温度相同；所述难溶性药物在所述固体分散体中的质量百分比为3～25％；所述表面活性剂与所述水溶性高分子材料的质量比为1:1～10；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温、α-生育酚、琥珀酸酯、聚乙二醇、胆酸钠和聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物中的至少一种；所述水溶性高分子材料选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素和聚乙二醇中的至少一种。2.根据权利要求1所述的喷雾干燥制备固体分散体的方法，其特征在于，所述难溶性药物选自：二氟尼柳、吡罗昔康、卡马西平、灰黄霉素、酮康唑。3.根据权利要求1所述的喷雾干燥制备固体分散体的方法，其特征在于，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆F68、吐温80、α-生育酚、琥珀酸酯、聚乙二醇、胆酸钠和聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物中的至少一种；所述水溶性高分子材料选自聚维酮K25、共聚维酮VA64、羟丙甲纤维素E5和聚乙二醇6000中的至少一种。4.根据权利要求3所述的喷雾干燥制备固体分散体的方法，其特征在于，所述表面活性剂为聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物，所述水溶性高分子材料为聚维酮K25。5.根据权利要求1-4任一项所述的喷雾干燥制备固体分散体的方法，其特征在于，所述难溶性药物的质量百分比为5～20％。6.根据权利要求1-4任一项所述的喷雾干燥制备固体分散体的方法，其特征在于，所述表面活性剂与所述水溶性高分子材料的质量比为1:1.5～9。7.根据权利要求1-4任一项所述的喷雾干燥制备固体分散体的方法，其特征在于，所述药物为二氟尼柳，所述表面活性剂为聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物，所述水溶性高分子材料为聚维酮K25，所述表面活性剂与所述水溶性高分子材料的质量比为1:1.5～4.5，所述难溶性药物的质量百分比为10～20％。8.根据权利要求1-4任一项所述的喷雾干燥制备固体分散体的方法，其特征在于，所述喷雾干燥的工艺条件为：进风温度100～140℃、出风温度60～90℃、风量0.5～0.9m3/min、雾化压力7～15kPa、液体流速1～3mL/min。9.根据权利要求1-8任一项所述的方法制备得到的固体分散体。10.权利要求9所述的固体分散体在制备难溶性药物的制剂中的应用。2CN106420633A说明书1/10页固体分散体及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域