齐墩果烷型抗肿瘤化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106831929A(43)申请公布日2017.06.13(21)申请号201611189654.9(22)申请日2016.12.21(71)申请人沈阳化工大学地址110142辽宁省沈阳市经济技术开发区11号(72)发明人孟艳秋刘雅楠曹春张臣蒯振彧(74)专利代理机构沈阳技联专利代理有限公司21205代理人张志刚(51)Int.Cl.C07J63/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称齐墩果烷型抗肿瘤化合物及其制备方法(57)摘要齐墩果烷型抗肿瘤化合物及其制备方法，涉及抗肿瘤化合物及其制备方法，所述齐墩果烷型抗肿瘤化合物在保留齐墩果酸的五环三萜基本骨架之上，对其进行修饰改造制得抗肿瘤化合物结构如下：R1=-CH2CH3；R2=-CH2CH2CH3；R3=-CH2CH2CH2CH3本发明对齐墩果酸进行结构修饰，设计并合成三个齐墩果烷型抗肿瘤化合物，化合物以齐墩果酸为起始原料，经氧化、酯化反应合成。所得目标化合物在反应过程中，经TLC监测，硅胶柱层析分离后，其结构均通过MS确认，为抗肿瘤药物研究提供一定基础，可作为具有知识产权的抗肿瘤候选药物进CN106831929A行进一步研究。CN106831929A权利要求书1/1页1.齐墩果烷型抗肿瘤化合物，其特征在于，所述齐墩果烷型抗肿瘤化合物在保留齐墩果酸的五环三萜基本骨架之上，对其进行修饰改造制得抗肿瘤化合物结构如下：R1=-CH2CH3R2=-CH2CH2CH3R3=-CH2CH2CH2CH3。2.齐墩果烷型抗肿瘤化合物制备方法，其特征在于，本发明合成路线：。3.齐墩果烷型抗肿瘤化合物制备方法，其特征在于，所述方法为具有抗肿瘤活性的齐墩果烷型化合物的合成方法，以齐墩果酸和丙醇为原料，在冰浴下，以Jones’试剂为氧化剂合成3-氧代齐墩果酸；再以其为原料加入叔丁醇钾，四氢呋喃为催化剂生成2,3-二氧代齐墩果酸，将其与卤代烷反应生成目标化合物。4.根据权利要求1所述的齐墩果烷型抗肿瘤化合物制备方法，其特征在于，所述方法采用的反应物为98%的齐墩果酸，所用氧化剂为Jones’试剂，以叔丁醇为溶剂叔丁醇钾为氧化剂反应温度为水浴50oC。2CN106831929A说明书1/4页齐墩果烷型抗肿瘤化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种抗肿瘤化合物及其制备方法，特别是涉及一种齐墩果烷型抗肿瘤化合物及其制备方法。背景技术[0002]恶性肿瘤俗称癌症，是指机体在各种致癌因子作用下，局部组织细胞增生所形成的一种疾病。对人类健康存在巨大威胁。目前，恶性肿瘤的治疗方法主要包括放射治疗、外科切除治疗和抗肿瘤药物治疗等。在药物治疗方法中，临床应用较为广泛的的抗肿瘤药物主要包括紫杉醇、喜树碱衍生物及维甲酸类化合物等天然产物的提取物。因而从天然产物中寻找抗肿瘤活性成分，并以其活性成分为先导化合物进行结构修饰与改造，力求合成抗肿瘤活性成分高、毒副作用低的抗肿瘤新药，是合成新的抗肿瘤药物长期的发展趋势。[0003]齐墩果酸具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤、保肝、抗菌消炎、抗HIV和降糖降脂等作用。但因其生物利用度低，在临床应用上受到限制。2,3-二氧代齐墩果酸为合成许多抗肿瘤药物的一种中间体，通过对其的药理活性的研究，发现其具有更高效的抗癌、抗菌等活性，在医药领域受到更广泛的关注。[0004]研究表明，2,3-二氧代齐墩果酸对多种肿瘤细胞具有抑制作用，28位羧酸成酯、成酰胺以及与糖结合成苷的衍生物具有较强的抗肿瘤活性。所以作为潜在治疗药物蕴藏着巨大的潜力。目前国内外对齐墩果酸衍生物的抗肿瘤、抗艾滋病和保肝等生物活性的研究较多，所以对齐墩果酸衍生物的研究尤为重要。因此寻找经济、绿色、高效的2,3-二氧代齐墩果酸衍生物的合成方法具有重要的意义。发明内容[0005]本发明的目的在于提供一种齐墩果烷型抗肿瘤化合物及其制备方法，本发明合成了三个齐墩果烷性化合物，所合成的化合物对肿瘤细胞具有抑制作用。[0006]本发明的目的是通过以下技术方案实现的：本发明齐墩果烷型抗肿瘤化合物，所述齐墩果烷型抗肿瘤化合物在保留齐墩果酸的五环三萜基本骨架之上，对其进行修饰改造制得抗肿瘤化合物结构如下：R1=-CH2CH3R2=-CH2CH2CH3R3=-CH2CH2CH2CH3齐墩果烷型抗肿瘤化合物制备方法，本发明合成路线：3CN106831929A说明书2/4页齐墩果烷型抗肿瘤化合物制备方法，所述方法为具有抗肿瘤活性的齐墩果烷型化合物的合成方法，以齐墩果酸和丙醇为原料，在冰浴下，以Jones’试剂为氧化剂合成3-氧代齐墩果酸；再以其为原料加入叔丁醇钾，四氢呋喃为催化剂生成2,3-二氧代齐墩果酸，将其