一种合成1‑二苯甲基氮杂环丁烷‑3‑酮的工艺方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106905212A(43)申请公布日2017.06.30(21)申请号201710163316.6(22)申请日2017.03.19(71)申请人上海昂提生物科技有限公司地址201515上海市金山区金山卫镇钱鑫路301号264-H室(72)发明人李红军(51)Int.Cl.C07D205/06(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法(57)摘要本发明公开一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，以1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷为原料，溶于DMSO中，加入三乙胺，温度降至0-10℃，分批加入吡啶三氧化硫，室温下搅拌反应2h，TLC检测反应至反应完全，缓慢加入冰水，充分搅拌，加入乙酸乙酯，萃取三次，并将三次萃取收集的有机相合并，用三分之子体积的饱和食盐水洗三次，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压除去有机溶剂得到残留油状物，加入5倍体积的石油醚打浆，有黄色固体析出，过滤，收集固体，即得到1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮。本发明的方法比传统的swern氧化操作简单，加料种类少；比现有类似文献对最终产物的提纯方法简单，且易于放大生产；本发明溶剂用量小，减少了排放，节约了成本。CN106905212ACN106905212A权利要求书1/1页1.一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）以1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷为原料，溶于DMSO中，加入三乙胺，温度降至0-10℃，分批加入吡啶三氧化硫，室温下搅拌反应2h，TLC检测反应至反应完全，得到反应液；（2）向步骤（1）得到的反应液中缓慢加入冰水，充分搅拌，得到水相一和有机相一；（3）向将步骤（2）所得反应液中加入乙酸乙酯，萃取三次，并将三次萃取收集的有机相合并得有机相二，用适量的饱和食盐水洗三次，用无水硫酸钠干燥有机相二，过滤，滤液经减压除去有机溶剂，得到残留油状物；（4）向步骤（3）得到的残留油状物中加入5倍体积的石油醚打浆，有黄色固体析出，过滤，收集固体，即得到1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮。2.根据权利要求1所述的一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，其特征在于，所述步骤（1）中1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷、三乙胺和吡啶三氧化硫的摩尔用量比为1：3~5：1.5~5。3.根据权利要求1所述的一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，其特征在于，所述步骤（1）中DMSO和1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷的体积用量比为3~6：1。4.根据权利要求1所述的一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，其特征在于，所述分批加入吡啶三氧化硫用时6h。5.根据权利要求1所述的一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，其特征在于，所述步骤（2）中冰水和1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷的体积用量比为5:1。6.根据权利要求1所述的一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，其特征在于，所述乙酸乙酯的体积用量为步骤（2）中水相一的体积的一半。7.根据权利要求1所述的一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法，其特征在于，所述步骤（4）中得到的1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的产率为60%-85%。2CN106905212A说明书1/3页一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法技术领域[0001]本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的工艺方法。背景技术[0002]现有技术中合成1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的方法，通用的有两大类，（1）采用swern氧化反应合成目标产品，比如PCTInt.Appl.,2011061214,26May2011；PCTInt.Appl.,2001007022,01Feb2001；PCTInt.Appl.,2007046550,26Apr2007；PCTInt.Appl.,2004024730,25Mar2004；等，但该反应操作复杂，不利于工业放大生产；（2）另外一种方法，比如PCTInt.Appl.,2008096746,14Aug2008；PCTInt.Appl.,2011061214,26May2011；PCTInt.Appl.,2007056164,18May2007；PCTInt.Appl.,2010084438,29Jul2010；等采用的方法跟我们在本发明中提到的方法类似，但是在这些文献中提到溶剂用量非常大，这必然给后处理带来很大麻烦，而且提纯手段也不适合做大量生产，所以本发明主要在溶剂用量，反应温度，时间，后处理做了优化，使其更适合放大生产。发明内容[0003]为解决现有技术