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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110577515A(43)申请公布日2019.12.17(21)申请号201910821998.4(22)申请日2019.09.02(71)申请人南通大学地址226019江苏省南通市啬园路9号(72)发明人朱金丽陆麟霞张彦田丹金瑞娣苏广军魏莹莹王春现(51)Int.Cl.C07D403/04(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法(57)摘要本发明属于有机合成领域,公开了一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法。本发明提供的合成方法包括:将氢化钠与3-氧代哌嗪-1-羧酸苄基酯和碘甲烷进行反应得到4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羧酸苄基酯;2)将4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羧酸苄基酯与湿钯碳进行反应得到1-甲基哌嗪-2-酮;3)将1-甲基哌嗪-2-酮与3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯和乙酸进行反应得3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯;4)将3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯与浓盐酸进行反应得到4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐。本发明提供的方法合成方法简单,合成路径段,产品收率高。CN110577515ACN110577515A权利要求书1/1页1.一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:1)将氢化钠溶于N,N-二甲基甲酰胺中,加入3-氧代哌嗪-1-羧酸苄基酯,搅拌至均匀,-10~10℃温度下加入碘甲烷,然后升温至室温,反应12~24h,萃取、干燥后,得到4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羧酸苄基酯;2)将步骤1)得到的4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羧酸苄基酯溶于甲醇后,加入湿钯碳,室温反应1~2h,过滤后滤液浓缩,得到1-甲基哌嗪-2-酮;3)将步骤2)得到的1-甲基哌嗪-2-酮溶于1,2-二氯乙烷后,加入3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯,搅拌至均匀后加入三乙酰氧基硼氢化钠,-10~10℃温度下加入乙酸,升温至室温反应12~16h,加入水淬灭反应后,水相采用pH值调节剂调节pH值至9~10,萃取后浓缩至干,得3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯;4)将步骤3)得到的3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯溶于二恶烷中,加入浓盐酸,室温反应12~16h,得到4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐。2.根据权利要求1所述的一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中氢化钠、3-氧代哌嗪-1-羧酸苄基酯和碘甲烷的摩尔比为1:(0.3~0.6):(0.5~0.7)。3.根据权利要求1所述的一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法,其特征在于,所述步骤2)中4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羧酸苄基酯和湿钯碳的摩尔比为1:(0.1~0.3)。4.根据权利要求1所述的一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法,其特征在于:所述步骤3)中1-甲基哌嗪-2-酮溶于1,2-二氯乙烷、3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯、三乙酰氧基硼氢化钠和乙酸的摩尔比为1:(1~1.2):(1.3~1.7):(1.3~1.7)。5.根据权利要求1所述的一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法,其特征在于:步骤3)中所述pH值调节剂为氨水。6.根据权利要求1所述的一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法,其特征在于:所述步骤4)中3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯与浓盐酸的摩尔比为1:(0.9~1.1)。7.根据权利要求1或6所述的一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法,其特征在于:所述浓盐酸的浓度为12M。2CN110577515A说明书1/6页一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域,尤其涉及一种4-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮二盐酸盐的合成方法。背景技术[0002]哌嗪类化合物在有机合成和医学中的应用已引起了有机化学界和药学界的广泛关注,哌嗪环与传统的有机药物相比,具有更好氮平衡的对称结构.在有机合成中,作为活泼中间体,含哌嗪环的化合物可以进一步合成许多类型有机化合物,这些化合物大多具有高效的药理活性,有些已经开发成为临床药物。哌嗪及其衍生物具有良