预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/8
2/8
3/8
4/8
5/8
6/8
7/8
8/8

在线预览结束,喜欢就下载吧,查找使用更方便

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108727309A(43)申请公布日2018.11.02(21)申请号201810686312.0(22)申请日2018.06.20(71)申请人天津全和诚科技有限责任公司地址300457天津市滨海新区经济技术开发区第四大街80号天大科技园B9楼403室(72)发明人宋艳民万家强詹润(51)Int.Cl.C07D305/08(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法(57)摘要本发明涉及医药中间体领域,尤其涉及一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法,采用如式(I)所述的合成路线。本发明采用价格低廉的起始原料,避免了毒性大、易爆炸等危险品的使用,极大的降低了产品的成本,易于推广和工业化生产,具有成本低、易操作、收率高、易工业化等优点。CN108727309ACN108727309A权利要求书1/2页1.一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法,采用如式(I)所述的合成路线:其中,R1选自取代或未取代的C1-C6烃基;R2选自羟基保护基。2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述R1选自未取代的C1-C6烃基;优选的,所述R1选自未取代的C1-C3烃基;更优选的,所述R1选自甲基、乙基。3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述R1选自卤素取代的C1-C6烃基;优选的,所述R1选自卤素取代的C1-C3烃基;更优选的,所述R1选自卤素取代的甲基、乙基;其中,所述卤素选自F、Cl、Br、I。4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述R2选自酰基类;C1-C6烷氧基甲基、C1-C6烷氧基乙基、C1-C6烃基硅基、甲硫基甲基、四氢吡喃、烯丙基、苄基、对甲氧基苄基。5.如权利要求4所述的合成方法,其特征在于:所述R2选自酰基类;优选的,所述R2选自甲酰基、乙酰基、特戊酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酰基;更优选的,所述R2选自对甲苯磺酰基。6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法,其特征在于:所述上保护反应通过加入羟基保护试剂将化合物中的一个羟基选择性保护,所述羟基保护试剂为含有所述羟基保护基的卤代物或酸酐;其中,所述卤代物为氟代物、氯代物、溴代物或碘代物。7.如权利要求1-5任一项所述的合成方法,其特征在于:所述关环反应在碱性条件下进行,化合物在碱性试剂一存在的情况下,关环生成化合物其中,所述碱性试剂一选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种。8.如权利要求1-5任一项所述的合成方法,其特征在于:所述水解反应在碱性条件下进行,化合物在碱性试剂二存在的情况下,水解生成化合物其中,所述碱性试剂二选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种。9.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述R1为甲基,所述R2为对甲苯磺酰基,3-氧杂环丁烷羧酸的合成采用如式(II)所述的合成路线:10.如权利要求9所述的合成方法,其特征在于:所述上保护反应为:将3-羟基-2-(羟甲基)丙酸甲酯溶于溶剂一中,依次加入缚酸剂,对甲苯磺酰氯,搅拌过夜,经洗涤、干燥、浓缩2CN108727309A权利要求书2/2页后得到3-羟基-2-(对甲苯磺酰基甲基)丙酸甲酯;其中,所述溶剂一选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、丙酮、乙腈、乙酸、乙酸乙酯、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种;所述缚酸剂选自4-二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺、N,N二甲基苯胺、咪唑、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠中的一种或几种;和/或,所述关环反应为:将3-羟基-2-(对甲苯磺酰基甲基)丙酸甲酯溶于溶剂二中,加入碱性试剂一,搅拌过夜,经萃取浓缩后得到3-氧杂环丁烷羧酸甲酯;其中,所述溶剂二选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种;所述碱性试剂一选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种;和/或所述水解反应为:将3-氧杂环丁烷羧酸甲酯溶于溶剂三中,加入碱性试剂二,加热回流搅拌,反应完毕后调节PH至1~4,经萃取浓缩后得到3-氧杂环丁烷羧酸;其中,所述溶剂三选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种;所述碱性试剂二选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种。3CN108727309A说明书1/5页一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法技术领域[0001]本发明涉及药物中间体合成领域,特别涉及一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法。背景技术[0002]3-氧杂环丁烷羧酸是重要的生物医药中间体,可广泛应用于药物研发当中。其特点是分子量小,结构独特,并且可以衍生出多种下游产品