一种烟酸药物共晶及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107011261A(43)申请公布日2017.08.04(21)申请号201710339285.5(22)申请日2017.05.15(71)申请人华东师范大学地址200241上海市闵行区东川路500号(72)发明人赵小莉陈燕洁牛艳霏(74)专利代理机构上海蓝迪专利商标事务所(普通合伙)31215代理人徐筱梅张翔(51)Int.Cl.C07D213/80(2006.01)C07D213/803(2006.01)C07D213/73(2006.01)C07C65/03(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图5页(54)发明名称一种烟酸药物共晶及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种烟酸药物共晶及其制备方法，其特点是将烟酸与2,6-二羟基苯甲酸或4-氨基吡啶按1:1~8重量比混合，研磨均匀后加入甲醇研磨至溶剂挥干，然后在甲醇/丙酮混合溶剂中超声至溶解完全，然后静置5~10天，析出的白色透明晶体，为烟酸与2,6-二羟基苯甲酸或烟酸与4-氨基吡啶药物共晶。本发明与现有技术相比具有制备方法简单可控，合成周期短，重复性好，不但保留了烟酸的药物特质外，而且溶解性有明显提高，延长原有药物的市场周期，具有广阔的应用前景。CN107011261ACN107011261A权利要求书1/1页1.一种烟酸药物共晶，其特征在于以烟酸作为药物活性成分，2,6-二羟基苯甲酸或4-氨基吡啶为反应物，将药物活性成分与反应物研磨后在甲醇和丙酮的混合溶剂中，采用溶剂室温挥发法，使烟酸与2,6-二羟基苯甲酸或4-氨基吡啶通过氢键结合，构成烟酸与2,6-二羟基苯甲酸或4-氨基吡啶的药物共晶基元，所述烟酸与2,6-二羟基苯甲酸的药物共晶为单斜晶系Cc空间群，其轴长为：a＝9.8810～10.6810；b＝12.2014～12.6014；c＝9.3629～9.8629；α＝90°；β＝94.6650～95.0650°；γ＝90°；所述烟酸与4-氨基吡啶的药物共晶为单斜晶系P21空间群，其轴长为：a＝11.7615～12.1615；b＝8.1246～8.5246；c＝11.1883～11.5883；α＝90°；β＝111.5310～111.7310°；γ＝90°。2.根据权利要求1所述所述烟酸药物共晶，其特征在于所述烟酸与2,6-二羟基苯甲酸通过氢键结合是以烟酸分子中的O(O2)原子和2,6-二羟基苯甲酸分子中的O(O6)原子作为氢键的给体，烟酸分子中的N(N1)原子和2,6-二羟基苯甲酸分子中的O(O4)原子作为氢键的受体，所形成的两个氢键为：[O2-H2B…O4(x+1/y，y-1/2，z+1)，D-H…A＝175.70°；O6-H6A…N1，D-H…A＝174.92°]。3.根据权利要求1所述所述烟酸药物共晶，其特征在于所述烟酸与4-氨基吡啶通过氢键结合是以烟酸中的O(O1)原子和4-氨基吡啶中的N(N3)原子作为氢键给体，4-氨基吡啶中的N(N2)原子和烟酸中的O(O2)、N(N1)原子作为氢键受体，所形成的三个氢键为：[N3-H3B…N1，D-H…A＝168.89°；N3-H3C…O2，(-x，-y，-z+1)，H…A＝1.975，D-H…A＝167.27°；O1-H1B…N2(x+1，-y+1/2，z+1/2)，D-H…A＝173.80°]。4.一种权利要求1所述烟酸药物共晶的制备方法，其特征在于将烟酸与2,6-二羟基苯甲酸或4-氨基吡啶混合，研磨均匀后加入甲醇研磨至溶剂挥干，然后在甲醇/丙酮混合溶剂中超声至溶解完全，静置5～10天，析出的长条状或柱状白色透明晶体，为烟酸–2,6-二羟基苯甲酸或烟酸–4-氨基吡啶共晶，所述烟酸与2,6-二羟基苯甲酸或4-氨基吡啶、甲醇和甲醇/丙酮混合溶剂的重量体积比为：1mg:1～8mg:5～30μL:2～5mL；所述甲醇/丙酮混合溶剂中甲醇与丙酮的体积比为：0.5～2:1。2CN107011261A说明书1/5页一种烟酸药物共晶及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物共晶技术领域，具体地说是一种烟酸与2,6-二羟基苯甲酸或烟酸与4-氨基吡啶的药物共晶及其制备方法。背景技术[0002]晶体工程是根据超分子化学的原理、方法以及控制分子间作用于晶体，用于设计和制造出奇特新颖、花样繁多、具有特定物理性质和化学性质的晶体。这些晶体通常是多维的、在空间上无限伸展的超分子聚集体，分子构筑单元在固态的排列状态决定了晶体材料的物理和化学性质。由此，通过选择合适的分子构筑基元，掌握这些分子间可采取的相互作用(例如配位键、氢键)的信息，使分子组分间的功能得到多方面配合，优化分子间不同强度的、定向的各种相互作用，就有可能得到具有特定构型和物理化学性质的材料，从而实