一种软骨组织工程修复支架及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107185044A(43)申请公布日2017.09.22(21)申请号201710364670.5(22)申请日2017.05.22(71)申请人北京大学第三医院地址100191北京市海淀区花园北路49号(72)发明人敖英芳任博蔡晴黄兆辉魏鹏飞胡晓青(74)专利代理机构北京三高永信知识产权代理有限责任公司11138代理人江崇玉(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)A61L27/34(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/54(2006.01)A61L27/58(2006.01)权利要求书1页说明书12页附图13页(54)发明名称一种软骨组织工程修复支架及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种软骨组织工程修复支架。该软骨组织工程修复支架包括：多孔支架本体和附着在所述多孔支架上的包载有生长因子的聚磷腈微球。本发明实施例提供的软骨组织工程修复支架中的多孔支架本体不但用于填充修补软骨缺损区，还为包载有生长因子的聚磷腈微球提供三维空间，使包载有生长因子的聚磷腈微球滞留在软骨缺损区，通过聚磷腈微球的降解，调控释放其中的生长因子，改变生长因子释放动力学变化来促进骨软骨缺损区的修复。并且聚磷腈微球还具有生物相容性和降解无毒副作用。CN107185044ACN107185044A权利要求书1/1页1.一种软骨组织工程修复支架，其特征在于，包括：多孔支架本体和附着在所述多孔支架上的包载有生长因子的聚磷腈微球。2.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述多孔支架本体由生物天然材料制成。3.根据权利要求2所述支架，其特征在于，所述生物天然材料包括：蚕丝蛋白、纤维蛋白、胶原蛋白、明胶、琼脂糖、藻酸盐、透明质酸和壳聚糖中的至少一种。4.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述多孔支架本体为脱钙骨基质。5.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述生长因子为转录生长因子-β、骨形态发生蛋白、胰岛素样生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板源性生长因子和血管内皮生长因子中的至少一种。6.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述生长因子为转录生长因子-β1和胰岛素样生长因子。7.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述聚磷腈微球选自聚[(甘氨酸乙酯)x(丙氨酸乙酯)(1-x)磷腈]微球和/或聚[(甘氨酸乙酯)y(丙氨酸乙酯)(1-y)磷腈]微球，其中0.1≤x≤0.4，0.6≤y≤0.9。8.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述包载有生长因子的聚磷腈微球为包载有转录生长因子-β1的聚[(甘氨酸乙酯)x(丙氨酸乙酯)(1-x)磷腈]微球和包载有胰岛素样生长因子的聚[(甘氨酸乙酯)y(丙氨酸乙酯)(1-y)磷腈]微球，其中0.1≤x≤0.4，0.6≤y≤0.9。9.根据权利要求8所述支架，其特征在于，所述包载有生长因子的聚磷腈微球为包载有转录生长因子-β1的聚[(甘氨酸乙酯)0.3(丙氨酸乙酯)0.7磷腈]微球和包载有胰岛素样生长因子-1的聚[(甘氨酸乙酯)0.7(丙氨酸乙酯)0.3磷腈]微球。10.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述包载有生长因子的聚磷腈微球的制备方法为：先将聚磷腈分散于二氯甲烷中；之后向含有聚磷腈的二氯甲烷中加入油性表面活性剂，以及含有生长因子的水，形成初乳液，加入含有生长因子的水的体积小于二氯甲烷的体积；然后对所述初乳液进行超声处理；再向超声处理后的初乳液中加入稳定剂、水性表面活性剂以及水，搅拌处理，直至二氯甲烷挥发殆尽，得到含有包载有生长因子的聚磷腈微球的悬浮液；最后对所述悬浮液反复进行洗涤和分离处理，之后冷冻干燥，得到包载有生长因子的聚磷腈微球。11.一种软骨组织工程修复支架的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将所述包载有生长因子的聚磷腈微球和所述多孔支架本体置于磷酸缓冲液中预设时间，之后过滤处理，冷冻干燥，得到第一软骨组织工程修复支架。12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：向所述第一软骨组织工程修复支架内注射含有包载有生长因子的聚磷腈微球的磷酸缓冲液，之后冷冻干燥，得到第二软骨组织工程修复支架。2CN107185044A说明书1/12页一种软骨组织工程修复支架及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种软骨组织工程修复支架及其制备方法。背景技术[0002]软骨组织工程是一种采用组织工程学方法构建软骨组织的技术。软骨组织工程的核心要素包括种子细胞、软骨组织工程修复支架和生长因子。[0003]软骨组织工程修复支架能够提供三维空间结构，有利于细胞的黏附、增殖，为细胞的生长提供良好的生长环境，通常将组织工程修复支架置于骨软骨缺损区，用于缺损的填充修补，来促进软骨组织和软骨下骨