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缬沙坦胶囊处方工艺筛选及溶出度评价摘要：缬沙坦胶囊属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压药用于治疗轻、中度原发性高血压。通过对缬沙坦胶囊处方中交联聚维酮、聚维酮K30和十二烷基硫酸钠的含量进行调节比较自制制剂（处方1-3）和原研制剂（批号：X1282）的f2因子得到当处方中交联聚维酮、聚维酮K30和十二烷基硫酸钠含量分别为9.81%、9.65%、0.65%时和原研制剂比较相似。关键词：缬沙坦处方工艺溶出度评价中图分类号：R927文献标识码：A文章编号：1007-3973（2013）003-075-021仪器、试剂和试药溶出仪：RCZ-8型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司）；紫外可见分光光度计：TU-1810紫外可见分光光度计（北京谱析通用仪器有限责任公司）。水：娃哈哈纯净水；磷酸二氢钾：天津市恒兴化学试剂制造有限公司分析纯；氢氧化钠（片状）：天津市巴斯夫化工有限公司分析纯；三水醋酸钠：天津市福晨化学试剂厂分析纯；冰醋酸：天津市富于精细化工有限公司；盐酸：北京化工厂分析纯。缬沙坦对照品：中国生物制品检定所批号：100651-201102；原研缬沙坦胶囊：北京诺华制药有限公司80mg批号：X1282；微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁：上海昌为医药辅料技术有限公司。2制备工艺筛选2.1处方量根据国外原研制剂专利确定规格和辅料种类设计处方见表1分别制1000粒。表1处方筛选1000粒处方量（g）2.2工艺过程（1）取适量缬沙坦和各辅料过80目筛；（2）称取已过80目筛的聚维酮K30、十二烷基硫酸钠加温水溶解至50ml作为粘合剂；（3）称取已过80目筛的缬沙坦、微晶纤维素101、交联聚维酮以等量递增法混合均匀加粘合剂制软材过18目筛制粒在80℃下干燥2h用20目筛整粒再加入硬脂酸镁混合均匀；（4）用3号胶囊填充。3溶出度评价3.1溶出度方法参照2010年版中国药典二部缬沙坦胶囊的溶出度测定。内容为：取本品照溶出度测定方法（Ch.P2010二部附录ⅩC第一法）以磷酸盐缓冲盐（取磷酸二氢钾6.80g与氢氧化钠0.90g加水溶解成1000l调节pH至6.8）1000ml为溶出介质转速为每分钟100转依法操作经30分钟时取溶液适量滤过精密量取续滤液适量用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含缬沙坦16g的溶液照紫外-可见分光光度法（Ch.P2010二部附录ⅣA）在250nm的波长处测定吸光度；另取缬沙坦对照品适量精密称定加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含缬沙坦16g的溶液同法测定计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%应符合规定。3.2自制和原研制剂在不同介质中的溶出曲线比较3.2.1四种溶出介质介质一：pH6.8磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.80g与氢氧化钠0.90g加水溶解成1000ml调节pH至6.8）；介质二：pH4.5醋酸盐缓冲液（取三水醋酸钠2.99g加1.6ml的冰醋酸加水溶解并稀释至1000ml）；介质三：pH1.2盐酸溶液（取盐酸溶液7.65ml加水稀释至1000ml）；介质四：水。3.2.2处方1-3和原研制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线比较照3.1溶出度测定方法取处方1-3和原研制剂各6粒以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质分别在5、10、15、30、45min取样计算各时间点的累积溶出量结果见表2和图1取处方1-3分别和原研制剂在5、10、15、30min的累积溶出量计算f2因子分别为36、69、46处方二和原研制剂的f2因子为69大于50因此处方二和原研制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中相似可以初步确定处方二和原研制剂相似。表2处方1-3和原研制剂在pH6.8中溶出曲线数据统计图1处方1-3和原研制剂在pH6.8中溶出曲线比较3.2.3处方二和原研制剂在其它三种介质中溶出曲线比较（1）处方二和原研制剂在pH4.5醋酸盐缓冲液中溶出曲线比较。照3.1溶出度测定方法取处方2和原研制剂各6粒以pH4.5醋酸盐缓冲液为溶出介质分别在5、15、30、60、90、120、180、240、min取样计算各时间点的累积溶出量结果见表3和图2取处方二和原研制剂在5、15、60、180min的累积溶出量计算f2因子为65大于50因此在pH4.5醋酸盐缓冲液中处方二和原研制剂的相似。（2）自制和原研制剂在pH1.2盐酸溶液中溶出曲线比较。照3.1溶出度测定方