缬沙坦胶囊溶出度测定方法学验证.pdf

PHARMACEUTICALRESEARCH药物研究CHINAHEALTHINDUSTRY缬沙坦胶囊溶出度测定方法学验证王巍长春工业大学人文信息学院，吉林长春130012[摘要] 缬沙坦将囊属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压药，用于治疗轻、中度原发性高血压。本实验研究通过用北京诺华制药有限公司生产的缬沙坦胶囊（X1282批）对2010年版中国药典二部的缬沙坦胶囊的溶出度测定方法从专属性、线性及范围、精密度、溶液稳定性、回收率等方面进行验证，结果表明该方法能够准确测定缬沙坦的溶出度，并测定市售缬沙坦胶囊X1282批样品溶出度为92.88%，符合规定。[关键词] 缬沙坦胶囊；方法学验证；溶出度测定[中图分类号] R927.2 [文献标识码] A  [文章编号] 1672-5654（2013）09（b）-0109-021试验方法去内容物，照3.1.2方法操作，测定各溶液在250nm的吸收度，见表参照2010年版中国药典二部缬沙坦胶囊的溶出度测定，第1，囊壳吸收率均小于2%，因此囊壳对主成份的测定无干扰。1173页[1]。3.2.2滤膜干扰试验取对照品储备液，照3.1.4配制对照品溶液，在2试验仪器、试剂和试药未滤和用0.45µm滤膜过滤条件下测定溶液在250nm的吸收度，见紫外可见分光光度计：TU-1810紫外可见分光光度计（北京表2，滤膜吸附小于2%，因此滤膜过滤对主成分的测定无干扰。谱析通用仪器有限责任公司）；电子天平：BT-125D（塞利多斯科学仪器（北京）有限公司）；溶出仪：RCZ-8型药物溶出度仪（上海表2 滤膜吸附实验数据黄海药检仪器有限公司）。缬沙坦对照品：中国生物制品检定所，-未滤样已滤样滤膜吸附(%)批号：100651—201003；缬沙坦胶囊：北京诺华制药有限公司，吸收度0.0520.0510.9680mg，批号：X1282。磷酸二氢钾：分析纯，天津市恒兴化学试剂0.0520.052制造有限公司；氢氧化钠（片状）：分析纯，天津市巴斯夫化工有限公司；水：娃哈哈，纯净水。3.3线性及范围3方法学验证分别量取对照品储备液0.5、2、3、5、6mL，置25mL的量瓶3.1溶液配制中，加介质稀释至刻度，摇匀，滤过，得10%、40%、60%、100%、3.1.1磷酸盐缓冲盐介质配制取磷酸二氢钾6.80g与氢氧化钠120%的梯度溶液，测量各溶液在250nm的吸收度，以浓度为0.90g加水溶解成1000mL，调节至pH6.8。横坐标，以吸收度为纵坐标，做标准曲线，见表3和图1，Y轴截距3.1.2供试品溶液配制取本品照溶出度测定方法（Ch.P2010二在100%浓度的响应值为0.46%小于2.0%；响应因子（A/C）的部附录ⅩC第一法），以磷酸盐缓冲盐1000mL为溶出介质，转速RSD%为1.37小于2.0；变异系数r为0.9999大于0.998，因此缬沙为每分钟100转，依法操作，经30min时，取溶液适量，滤过，精坦在1.62~19.39µg/mL内线性关系良好。密量取续滤液2mL置10mL量瓶中，加介质稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。表3 线性数据表3.1.3对照品储备液配制精密称取缬沙坦对照品约8mg置100mL的量瓶中，加溶出介质适量，充分振摇使缬沙坦溶解，加介质稀浓度μg/mL1.626.469.7016.1619.39释至刻度，摇匀，即得。吸收度0.0510.2030.3120.5240.6213.1.4对照品溶液配制取对照品储备液2mL置10mL的量瓶A/C0.0310.0310.0320.0320.032中，加介质稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。注：Y轴截距/100%浓度的吸收度=0.46%；A/C的RSD%为1.37；r=0.9999。3.2专属性试验3.2.1囊壳干扰试验称取缬沙坦对照品8.17mg照3.1.3配制对3.4精密度试验照品储备液，照3.1.4制备对照品溶液，取本品6粒，尽可能的完全出取线性试验下的10%、100%浓度的溶液，在250nm下测量表1 囊壳干扰实验数据-对照品囊壳01囊壳02囊壳03囊壳04囊壳05囊壳06吸收度0.5230.0020.0010.0030.0020.0030.0010.5210.0020.0020.0020.0010.0030.002囊壳吸收率%-0.380.290.480.290.570.29[作者简介] 王巍(1982-)，女，吉林舒兰,化学工程硕士研究生，长春工业大学人文信息学院,讲师，研究方向：制药。Copyright©博看网中国卫生产业109PHARMACEUTICALRESEARCH药物研究CHINAHEALTHINDUSTRY表4 精密度试验数据-123456RSD（%）10%吸收度0.0510.0510.0520.0500.0500.0501.61100