两亲性嵌段聚合物及其制备方法、嵌段聚合物囊泡及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107254027A(43)申请公布日2017.10.17(21)申请号201710546434.5C08J3/07(2006.01)(22)申请日2017.07.06A61K9/127(2006.01)A61K47/34(2017.01)(71)申请人中国科学技术大学A61K41/00(2006.01)地址230026安徽省合肥市包河区金寨路A61P35/00(2006.01)96号(72)发明人刘世勇吴瀚森刘固寰(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人赵青朵(51)Int.Cl.C08F293/00(2006.01)C08F220/36(2006.01)C08F8/30(2006.01)C08F8/00(2006.01)C09K11/06(2006.01)权利要求书4页说明书17页附图6页(54)发明名称两亲性嵌段聚合物及其制备方法、嵌段聚合物囊泡及其制备方法与应用(57)摘要本发明提供了一种两亲性嵌段聚合物，如式(I)所示。与现有技术相比，本发明提供的两亲性嵌段以聚乙二醇嵌段为亲水嵌段，疏水嵌段为四苯基乙烯衍生物修饰的聚甲基丙烯酸异氰酸乙酯嵌段或聚丙烯酸异氰酸乙酯嵌段，将荧光反应引入到生物相容性良好的嵌段聚合物中，通过共组装的方法可得嵌段聚合物囊泡，其保留了原本分子的AIE特性和单线态氧产生能力，同时还可与巯基或氨基反应，实现了囊泡负载的亲水和疏水分子的可控同步释放，使其成为具有光动力学治疗特点的响应性药物输送载体。CN107254027ACN107254027A权利要求书1/4页1.一种两亲性嵌段聚合物，如式(I)所示：其中，m为22～227；y为0～2；所述R1为C8～C15烷基硫基或C6～C10的芳香基；所述R2为C1～C3的烷基或氰基；n为10～50；x为0.4～0.95；z为0或1；所述-R3为H、氰基取代的不饱和烃基、氰基取代的不饱和酯基、氰基取代的不饱和酰胺基或氰基取代的不饱和杂环基；所述氰基取代的不饱和烃基、氰基取代的不饱和酯基、氰基取代的不饱和酰胺基与氰基取代的不饱和杂环基中的碳原子数各自独立地为2～8；所述R4为C1～C5的烷基或C6～C10的芳香基；所述R5为H或C1～C5的烷基。2.根据权利要求1所述的两亲性嵌段聚合物，其特征在于，所述-R3为H或式(1)～式(6)中的一种：2CN107254027A权利要求书2/4页3.根据权利要求1所述的两亲性嵌段聚合物，其特征在于，当-R3为H时，x为0.75～0.95；当-R3为氰基取代的不饱和烃基、氰基取代的不饱和酯基、氰基取代的不饱和酰胺基或氰基取代的不饱和杂环基，x为0.40～0.70。4.一种两亲性嵌段聚合物的制备方法，其特征在于，包括：将式(II)所示的嵌段聚合物与式(III)所示的荧光分子进行反应后，再用C1～C5的烷基醇或C6～C10的芳基醇封端，得到式(I)所示两亲性嵌段聚合物；3CN107254027A权利要求书3/4页其中，m为22～227，y为0～2，R1为C8～C15烷基硫基或C6～C10的芳香基，R2为C1～C3的烷基或氰基；n为10～50；x为0.4～0.95；z为0或1；所述-R3为H、氰基取代的不饱和烃基、氰基取代的不饱和酯基、氰基取代的不饱和酰胺基或氰基取代的不饱和杂环基；所述氰基取代的不饱和烃基、氰基取代的不饱和酯基、氰基取代的不饱和酰胺基与氰基取代的不饱和杂环基中的碳原子数各自独立地为2～8；R4为C1～C5的烷基或C6～C10的芳香基；R5为H或C1～C5的烷基。5.一种嵌段聚合物囊泡，其特征在于，由权利要求1～3任意一项所述的两亲性嵌段聚合物或权利要求4所制备的两亲性嵌段聚合物组装而成。6.根据权利要求1所述的嵌段聚合物囊泡，其特征在于，所述嵌段聚合物囊泡的尺寸为90～110nm。7.一种嵌段聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，包括：将权利要求1～3任意一项所述的两亲性嵌段聚合物或权利要求4所制备的两亲性嵌段聚合物与有机溶剂混合，得到混合溶液；在混合溶液中加入水，搅拌后透析，得到嵌段聚合物囊泡。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中两亲性嵌段聚合物的浓度为1～10g/L；所述加入水的速度为0.5～2ml/h。9.权利要求5～6任意一项所述的嵌段聚合物囊泡或权利要求7～8任意一项所制备的4CN107254027A权利要求书4/4页嵌段聚合物囊泡作为药物载体的应用。10.权利要求5～6任意一项所述的嵌段聚合物囊泡或权利要求7～8任意一项所制备的嵌段聚合物囊泡在制备光动力抗肿瘤药物中的应用。5CN107254027A说明书1/17页两亲性嵌段聚合物及其制备方法、嵌段聚合物囊泡及其制备方法与应用技术领域