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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107468640A(43)申请公布日2017.12.15(21)申请号201610404502.XA61P25/28(2006.01)(22)申请日2016.06.08A61P25/00(2006.01)(71)申请人重庆润泽医药有限公司地址400042重庆市渝北区勤业路9号(72)发明人叶雷(74)专利代理机构重庆弘旭专利代理有限责任公司50209代理人周韶红(51)Int.Cl.A61K9/08(2006.01)A61K47/18(2006.01)A61K47/22(2006.01)A61K47/20(2006.01)A61K47/12(2006.01)A61K31/4015(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称左旋奥拉西坦注射剂及其制备方法(57)摘要一种左旋奥拉西坦注射剂,包含左旋奥拉西坦,抗坏血酸,乙二胺四乙酸钙钠,硫柳汞和作为注射液溶媒的注射用水。本发明在制备过程中并不需要加入活性炭进行吸附除热原步骤,生产出来左旋奥拉西坦注射剂的细菌内毒素仍是符合质量要求,从而避免了活性炭泄露或残留造成的潜在安全风险。本发明生产工艺简单,产品质量稳定,适合商业化生产。CN107468640ACN107468640A权利要求书1/1页1.一种左旋奥拉西坦注射剂,包含左旋奥拉西坦,抗坏血酸,乙二胺四乙酸钙钠,硫柳汞和作为注射液溶媒的注射用水;其中每1000mL注射液中含有左旋奥拉西坦60-220g,乙二胺四乙酸钙钠0.2-0.4g,抗坏血酸0.2-0.4g,硫柳汞0.2-0.3g;所述左旋奥拉西坦注射剂用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲盐调pH为4.8-6.2。2.如权利要求1所述的注射剂,其特征在于:所述柠檬酸-柠檬酸钠缓冲盐的浓度,以该注射液中的柠檬酸根离子浓度计,为10~50mmol/L。3.如权利要求2所述的注射剂,其特征在于:所述柠檬酸根离子浓度为15~30mmol/L。4.如权利要求1-3任一项所述左旋奥拉西坦注射剂的制备方法,采用以下步骤:1、浓配:用处方量50%-70%的灭菌注射用水将乙二胺四乙酸钙钠,抗坏血酸以及硫柳汞溶解,然后加入左旋奥拉西坦,搅拌溶解;2、稀配:取浓配液,加入柠檬酸-柠檬酸钠溶液,调整pH至4.8-6.2,搅拌,混匀,加灭菌注射用水至处方量;3、灌封:用0.22μm的微孔滤膜过滤,灌装,封口;4、灭菌:将灌装好的安剖送入蒸汽灭菌锅灭菌,121℃灭菌15min-30min,灭菌完成,检漏;5、检验:将检漏合格的样品检查可见异物,将检验合格的样品进行外包,全检,入库,即得。5.如权利要求4所述的方法,其特征在于:所述微孔滤膜选自下列材质的微孔滤膜:醋酸纤维素膜材质、聚碳酸酯膜材质、硝酸纤维素膜材质或聚四氟乙烯膜材质。6.如权利要求5所述的方法,其特征在于:所述微孔滤膜选自醋酸纤维素膜材质。7.一种左旋奥拉西坦注射剂的制备方法,其特征在于:所述注射剂包含左旋奥拉西坦,抗坏血酸,乙二胺四乙酸钙钠,硫柳汞和作为注射液溶媒的注射用水;其中每1000mL注射液中含有左旋奥拉西坦80-200g,乙二胺四乙酸钙钠0.3-0.4g,抗坏血酸0.2-0.3g,硫柳汞0.2-0.3g;制备工艺采用以下步骤:1、浓配:用处方量50%-70%的灭菌注射用水将乙二胺四乙酸钙钠,抗坏血酸以及硫柳汞溶解,然后加入左旋奥拉西坦,搅拌溶解;2、稀配:取浓配液,加入柠檬酸-柠檬酸钠溶液,调整pH至5.0-6.0,搅拌,混匀,加灭菌注射用水至处方量;3、灌封:用0.22μm的醋酸纤维素膜材质微孔滤膜过滤,灌装,封口;4、灭菌:将灌装好的安剖送入蒸汽灭菌锅灭菌,121℃灭菌15min,灭菌程序:10℃/min,升至121℃,在121℃保持15min;压缩空气鼓风3~5℃/min降温,8~12min冷却至70~80℃,冷却水2~3℃/min降温,15~18min冷却至30℃,灭菌完成,按规定条件检漏;5、检验:将检漏合格的样品检查可见异物,将检验合格的样品进行外包,全检,入库,即得。2CN107468640A说明书1/8页左旋奥拉西坦注射剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及左旋奥拉西坦,具体涉及左旋奥拉西坦注射剂及其制备方法。背景技术[0002]左旋奥拉西坦(S-Oxiracetam),化学名称为(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺,可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成,促进脑代谢,透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用,对患者的神经功能恢复作用明显,对轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及各种脑血管病、脑损伤、颅内感染等疾病疗效确切,安全性好。其结构如下:[0003][0004]左旋奥拉西坦[0005]众所周知,对于伴有神昏、吞咽困难、进食易呛咳