一种双相控释的普瑞巴林胃滞留缓释片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108159011A(43)申请公布日2018.06.15(21)申请号201810234449.2(22)申请日2018.03.16(71)申请人中国药科大学地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号(72)发明人尹莉芳杨磊史雯星陈玉红祝玲石心红程曼曼(51)Int.Cl.A61K9/20(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K31/197(2006.01)A61P25/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称一种双相控释的普瑞巴林胃滞留缓释片及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种双相控释的普瑞巴林胃滞留缓释片及其制备方法，该发明包含5重量％至60重量％的活性药物成分，5重量％至60重量％的不溶性骨架控释相，1重量％至50重量％的凝胶骨架控释相，0重量％至30重量％的填充剂，0.5重量％至5重量％的润滑剂，通过双相控释，可以最大程度的减小个体差异带来的释放差异，实现胃部滞留，起到良好的缓释效果，所选用的辅料流动性好，抗粘性强，可在混合后直接压制得到普瑞巴林胃滞留缓释片，缩短了生产时间。CN108159011ACN108159011A权利要求书1/1页1.一种双相控释的普瑞巴林药物组合物，所述组合物包含5重量％至60重量％的活性药物成分，5重量％至60重量％的不溶性骨架控释相，1重量％至50重量％的凝胶骨架控释相，0重量％至30重量％的填充剂，0.5重量％至5重量％的润滑剂。2.如权利要求1所述药物组合物，其中所述不溶性骨架控释相选自乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、交联聚维酮、乙烯-醋酸乙烯共聚物、醋酸纤维素中的一种或它们的混合物。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述凝胶骨架控释相选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、卡波姆、海藻酸钠、黄原胶、聚氧乙烯中的一种或它们的混合物。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述填充剂选自淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、无机盐类中的一种或它们的混合物。5.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于所述不溶性骨架优选聚丙烯酸树脂，如聚丙烯酸树脂II、尤特奇RS、尤特奇RL中的一种或它们的混合物。6.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于所述凝胶骨架材料优选羟丙甲基纤维素，如羟丙甲纤维素K100LV、K4M、K15M、K100M中的一种或它们的混合物。7.如权利要求1所述药物组合物，所述药物组合物制备过程为：(a)将普瑞巴林或其药学上可接受的盐与不溶性骨架控释相、凝胶骨架控释相混合；(b)将(a)中所得混合物与润滑剂混合，随后压制得到片剂。8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物接触水后可膨胀至9毫米或更大尺寸，在胃中滞留12小时或更长时间。9.如权利要求1所述药物组合物，其中口服后达到最高血药浓度的时间(Tmax)为4至10小时。2CN108159011A说明书1/6页一种双相控释的普瑞巴林胃滞留缓释片及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种双相控释的普瑞巴林胃滞留缓释片，粉末直压制备工艺，用于治疗外周神经痛的制剂，适合每日口服一次。技术背景[0002]普瑞巴林是一种γ-氨基丁酸的类似物，但是在GABA受体上并无结合活性位点，因此普瑞巴林在体内并不代谢转变成GABA或GABA拮抗剂，因而也不会影响GABA的摄取和代谢。普瑞巴林是脑和脊髓神经元末梢突触前膜上的电压门控钙离子通道上α2δ亚基的特定配体，当普瑞巴林作用于α2δ亚基蛋白的特定结合位点，钙离子通道打开，钙离子内流进入突触，使一些兴奋性神经递质如谷氨酸、去甲肾上腺素、物质P等释放减少，该作用机制使得普瑞巴林对慢性疼痛、癫痫、抗焦虑等具有疗效。[0003]普瑞巴林口服吸收良好，生物利用度大于90％，且不受剂量影响，禁食给药后约1h达到最大峰浓度，消除半衰期约为6h。普瑞巴林对于细胞色素P450酶无影响，不存在显著的药物-药物相互作用。[0004]目前，国内销售的普瑞巴林制剂有辉瑞公司的乐瑞卡速释胶囊(25、50、75、100、125、150、200、225、300mg规格)，以及重庆赛维药业有限公司的速释胶囊(25、75、100mg规格)，治疗时均需每日给药2～3次。普瑞巴林具有较高的溶解度与溶出速率，多次给药会引起血药浓度波动，且普瑞巴林的吸收主要在小肠和升结肠，在结肠肝曲以外的部位吸收较少。常规的速释剂型与缓释剂型一般情况下会在6h内通过结肠肝曲，说明普瑞巴林常规剂型释放6h以外的药物会被浪费。因此，将普瑞巴林制备成一日给药一次的直压型缓释片，可增加普瑞巴林在胃部和小肠上端的吸收，增加生物利用度，提高患者顺应性