睾酮放免测定法研究醋酸亮丙瑞林口服在大鼠体内的吸收.docx

睾酮放免测定法研究醋酸亮丙瑞林口服在大鼠体内的吸收[摘要]目的：建立亮丙瑞林口服给药剂量与睾酮释放间的量效关系。方法：对雄性大鼠分别灌胃给予0.0050.050.51510μg/kg于0、1、2、4、8、12、24h取血0.5ml血清用RIA测定睾酮含量。结果：大鼠灌胃给予亮丙瑞林游离药物1μg/kg为最大无效剂量。5μg/kg亮丙瑞林足以促进睾酮释放再增加剂量时睾酮浓度增加并不明显。结论：亮丙瑞林口服给药剂量与睾酮释放不成线性。[关键词]亮丙瑞林；睾酮；口服[中图分类号]R96[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2008）07（c）-031-02ThetestosteronereleaseprofilesinratsbyoraladministrationofleuprolideYANGRi-li1GUOJian-xin2(1.GuangdongFoodandDrugVocationalCollegeGuangzhou510520China;2.ChinaPharmaceuticalUniversityNanjing210009China)[Abstract]Objective:Toestablishtherelationshipbetweentheoraladministrationdoseofleuprolideandthereleaseoftestosteroneinrats.Methods:Differentdoses(0.0050.050.51510μg/kg)wereintragastricallygiventomalerats.Bloodsamples(0.5ml)weretakenat012481224h.TheserumtestosteronelevelwasmeasuredbyRIA.Results:Oraladministrationof1μg/kgleuprolidewasthemaximumineffectivedose.Administrationof5μg/kgwasenoughtopromotetestosteronerelease.Furtherincreaseinthedosedidnotpromotemoretestosteronerelease.Conclusion:Theoraladministrationdoseofleuprolideisnotlinearlyrelatedtothetestosteronerelease.[Keywords]Leuprolide;Testosterone;Oraladministration醋酸亮丙瑞林是人工合成促性腺激素释放激素（GnRH）类似物短时期作用能刺激性腺激素分泌从而提高血中睾酮和二氢睾酮的浓度。用药1周后受体数目减少促性腺激素分泌减少。用药2~4周后睾酮和二氢睾酮的浓度降至去势水平。本品适用于不能或不愿作睾丸切除的前列腺患者对乳癌也有疗效。亮丙瑞林口服给予大鼠和人后由于酶降解以及生物膜的通透性差等原因血药浓度大多低于0.2ng/ml口服无效[1-4]。由于口服给药的便利性对其吸收的研究方兴未艾。亮丙瑞林血药浓度测定是利用放射免疫法但是其试剂盒非常昂贵。亮丙瑞林吸收入血后可刺激下丘脑释放睾酮由于睾酮试剂盒便宜易得希望通过建立亮丙瑞林口服给药剂量与睾酮释放间量效关系考察应用睾酮测定来研究亮丙瑞林口服吸收的可能性。1实验材料毛细熔点管（内径0.9~1.1mm华西医科大学仪器厂）；FT-646A放免计数仪（上海原子核研究所日环仪器厂）；醋酸亮丙瑞林（PeninsalaLaboratoriesLot036973）；血清睾酮放射免疫分析测定盒（北京北方生物技术研究所）；SD大鼠（南京中医药大学实验动物中心）。2实验方法2.1血清睾酮放免测定方法2.1.1试剂的配制①125I-睾酮标志物：1瓶2.5μCi用10ml缓冲液溶解（100管）。②睾酮抗血清：1瓶蓝色冻干品用10ml缓冲液溶解（100管）配成蓝色溶液。③睾酮标准品：7瓶每瓶加0.5ml蒸馏水溶解其浓度分别0.50、1.0、2.0、5.0、10、20ng/ml。④缓冲液：1瓶25ml直接使用。⑤分离剂