一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108186570A(43)申请公布日2018.06.22(21)申请号201810136458.8A61K47/10(2006.01)(22)申请日2018.02.09A61K47/22(2006.01)A61K47/12(2006.01)(71)申请人张恩景A61P29/00(2006.01)地址430074湖北省武汉市洪山区鲁磨路111-1-202号(72)发明人张恩景潘静(74)专利代理机构深圳市港湾知识产权代理有限公司44258代理人微嘉(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K9/06(2006.01)A61K31/192(2006.01)A61K47/24(2006.01)A61K47/28(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途(57)摘要本发明涉及一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途，所述右旋布洛芬脂质体以质量百分比计算由1.0％～10.0％右旋布洛芬、3.0％～8.0％磷脂、0.5％～5.0％胆固醇、1.0％～10.0％二乙二醇单乙基醚、0.5％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％～30.0％多元醇、0.1％～0.2％柠檬酸和余量纯化水组成，右旋布洛芬、磷脂、胆固醇、二乙二醇单乙基醚制备的油相滴加至维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、多元醇、柠檬酸、纯化水制备的水相中，再通过高速剪切乳化、高压均质或高压微射流设备处理。本发明制备的右旋布洛芬脂质体载药量大，可促进右旋布洛芬透过皮肤并高浓度长时间滞留，同时具有良好的稳定性和安全性。CN108186570ACN108186570A权利要求书1/2页1.一种右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述右旋布洛芬脂质体由如下组分按质量百分比组成：所述磷脂为二棕榈酰磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,所述二棕榈酰磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺的质量百分比为1:1～2:1。2.根据权利要求1所述的右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述多元醇为聚乙二醇和甘油，所述聚乙二醇、甘油的质量百分比为混合物1:1～1:2。3.根据权利要求2所述的右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述右旋布洛芬脂质体组分质量百分比为：4.根据权利要求1～3任一所述的右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述右旋布洛芬脂质体的粒径为90～200nm。5.根据权利要求4所述的右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述粒径为90～130nm。6.制备权利要求1或2所述的右旋布洛芬脂质体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)制备油相:将3.0％～8.0％磷脂、0.5％～5.0％胆固醇、1.0％～10.0％二乙二醇单乙基醚在65～85℃水浴温度条件熔融，熔融后再加入1.0％～10.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；(2)制备水相：将0.5％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％～30.0％多元醇、0.1％～0.2％柠檬酸加入到配方量纯化水中，搅拌并加热65～85℃使维生素E琥珀酸聚乙2CN108186570A权利要求书2/2页二醇酯、多元醇溶解，备用；(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再4000～10000rpm高速剪切乳化1～10min，即制得微米级分散体；(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的微米级分散体在45～70℃条件下保温，再通过高压均质设备或高压微射流设备处理，压力为500bar～1500bar，循环次数为2～8次，冷却，即得右旋布洛芬脂质体。7.权利要求1～3任一所述的右旋布洛芬脂质体在皮肤外用制剂中的应用。8.根据权利要求7所述的皮肤外用制剂，其特征在于，所述的皮肤外用制剂为右旋布洛芬乳膏，所述右旋布洛芬乳膏为右旋布洛芬脂质体与乳膏剂辅料制备所得。3CN108186570A说明书1/9页一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途技术领域[0001]本发明属于生物医药领域，具体涉及一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途。背景技术[0002]右旋布洛芬为布洛芬的S-(+)-异构体，化学名为(S)-2-(+)-(4-异丁基苯基)丙酸异构体(C13H18O2)。布洛芬属丙酸类非甾体抗炎药，具镇痛、抗炎、解热作用，其机制是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀，降低周围神经痛觉的敏感性，它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。布洛芬虽然是目前常用的非甾体抗炎药，但由于口服剂量大，口感差及胃肠道刺激等原因，影响了它的广泛应用。布洛芬近年来出现了许多的临床不良反应，如过敏发应、过敏性休克、下肢水肿、恶心，呕吐，消化不良等。临床采用消旋布洛芬已有30年，消旋布洛芬是由左旋布洛芬和右旋布洛