一种外用雷公藤甲素脂质纳米粒及制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108635338A(43)申请公布日2018.10.12(21)申请号201810460972.7(22)申请日2018.05.15(71)申请人复旦大学附属肿瘤医院地址200127上海市徐汇区东安路270号(72)发明人刘继勇顾永卫顾清杨盟唐晓萌王婷(74)专利代理机构上海顺华专利代理有限责任公司31203代理人陆林辉(51)Int.Cl.A61K9/52(2006.01)A61K31/585(2006.01)A61P17/00(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图6页(54)发明名称一种外用雷公藤甲素脂质纳米粒及制备方法(57)摘要本发明涉及医药领域，具体是一种外用的雷公藤甲素脂质纳米粒，包括雷公藤甲素固体脂质纳米粒和雷公藤甲素纳米结构脂质载体，及其制备方法和应用。主要成分为原料药雷公藤甲素、脂质载体、表面活性剂、助表面活性剂和水。本发明制备得到的纳米粒具有较高的包封率和体外累积透皮渗透量，体外药代动力学研究表明，雷公藤甲素脂质纳米粒具有良好的缓释效果，能有效避免“峰谷现象”。体内药效学实验表明雷公藤甲素脂质纳米粒在有效发挥其治疗作用的同时还能大大降低其毒副作用。脂质纳米粒制备过程无有机溶剂残留，工艺过程易于控制，可实现大规模生产，在经皮给药领域具有良好的应用前景。CN108635338ACN108635338A权利要求书1/2页1.一种外用雷公藤甲素固体脂质纳米粒，其特征在于，由以下组分按重量百分比组成：所述的固体脂质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或山嵛酸甘油酯中的一种或两种。2.一种外用雷公藤甲素纳米结构脂质载体，其特征在于，由以下组分按重量百分比组成：所述的固体脂质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或山嵛酸甘油酯的一种或两种；所述的液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯、Capryol90或中碳链甘油三酯。3.根据权利要求1所述的外用雷公藤甲素脂质纳米粒或权利要求2所述的外用雷公藤甲素纳米结构脂质载体，其特征在于，所述的表面活性剂为TPGS、SolutolHS15、Tween80或聚氧乙烯蓖麻油。4.根据权利要求1所述的外用雷公藤甲素脂质纳米粒或权利要求2所述的外用雷公藤甲素纳米结构脂质载体，其特征在于，所述的助表面活性剂为正己醇、异丙醇、TranscutolHP、卵磷脂的一种或两种。5.根据权利要求1所述的外用雷公藤甲素固体脂质纳米粒，其特征在于，由以下组份按重量百分比组成：6.根据权利要求2所述的外用雷公藤甲素纳米结构脂质载体，其特征在于，由以下组分按重量百分比组成：2CN108635338A权利要求书2/2页7.一种如权利要求1所述的外用雷公藤甲素固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A)先加入助表面活性剂；B)再加入表面活性剂、雷公藤甲素、固体脂质，在表面活性剂昙点以下熔融脂质，搅拌均匀构成油相；C)将去离子水加热至与油相相同的温度，并逐滴加到油相中，直至体系呈现均一、透明状态，即得雷公藤甲素固体脂质纳米粒初乳；D)将上述初乳迅速分散到冰水中，搅拌固化，即得雷公藤甲素固体脂质纳米粒。8.一种如权利要求2所述的外用雷公藤甲素纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a)先加入助表面活性剂；b)再加入表面活性剂、液体脂质、雷公藤甲素、固体脂质，在表面活性剂昙点以下熔融脂质，搅拌均匀构成油相；c)将去离子水加热至与油相相同的温度，并逐滴加到油相中，直至体系呈现均一、透明状态，即得雷公藤甲素纳米结构脂质载体初乳；d)将上述初乳迅速分散到冰水中，搅拌固化，即得雷公藤甲素纳米结构脂质载体。9.一种如权利要求1所述的外用雷公藤甲素固体脂质纳米粒在制备外用治疗皮肤慢性湿疹药物中的应用。10.一种如权利要求2所述的外用雷公藤甲素纳米结构脂质载体在制备外用治疗皮肤慢性湿疹药物中的应用。3CN108635338A说明书1/12页一种外用雷公藤甲素脂质纳米粒及制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体地说，是外用雷公藤甲素脂质纳米粒及其制备方法。背景技术[0002]雷公藤甲素(Triptolide,TPL)，又称雷公藤内酯醇，是中药雷公藤的主要活性成分之一，其分子式为C20H24O6，结构式如下所示：[0003][0004]雷公藤甲素具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用，常用于风湿性关节炎、皮肤湿疹、免疫抑制、肾病综合症及恶性肿瘤等疾病的治疗，具有良好的效果。[0005]然而雷公藤甲素半衰期较短、毒性大，口服给药后，吸收和消除速率较快，易引起消化系统和泌尿生殖系统的不良反应等；小鼠静脉注射的LD50为0.8mg/Kg。因此改变其给药途径和释药行为对提高雷公藤甲素安全性具有重要意义。[0006]雷公藤外用经皮给药制剂是有效降低其毒副反