基于赖诺普利的分子影像探针及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113813405A(43)申请公布日2021.12.21(21)申请号202111134497.2A61K47/65(2017.01)(22)申请日2021.09.27A61P35/00(2006.01)A61K103/10(2006.01)(71)申请人江西中医药大学A61K103/00(2006.01)地址330000江西省南昌市新建区梅岭大A61K103/32(2006.01)道1688号A61K103/20(2006.01)(72)发明人涂远彪辛苏玲周坤城秦凯莉韩平畴(74)专利代理机构南京天华专利代理有限责任公司32218代理人傅婷婷(51)Int.Cl.A61K49/00(2006.01)A61K51/04(2006.01)A61K51/08(2006.01)A61K47/54(2017.01)权利要求书3页说明书12页附图3页(54)发明名称基于赖诺普利的分子影像探针及其应用(57)摘要本发明公开了基于赖诺普利的分子影像探针及其应用。通过赖诺普利构建的探针可用于恶性肿瘤的近红外荧光成像和核医学显像。赖诺普利偶联近红外荧光染料可作为肿瘤特异性靶向荧光分子探针，用于肿瘤边界精准定位，可为术前和术中影像导航带来实时性，具有提高手术精确度的优点。赖诺普利偶联具有诊断/治疗功能的放射性核素，可实现在体实时检测及定点靶向恶性肿瘤，以达到疾病诊断和治疗的目的。CN113813405ACN113813405A权利要求书1/3页1.赖诺普利或基于赖诺普利构建的肿瘤靶向分子影像探针在制备癌症诊断试剂或治疗药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于基于赖诺普利构建的肿瘤靶向分子影像探针在制备肿瘤诊断/治疗显像剂中的应用；优选在制备肿瘤边界精准定位或术中影像导航光学显像试剂，或制备具有诊断/治疗功能的放射性药物中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于:权利要求1中所述的基于赖诺普利构建的肿瘤靶向分子影像探针在制备肿瘤分子成像诊断显像剂中的应用；所述的分子成像包括在各种细胞、组织或其他活体生物成像。4.肿瘤诊断/治疗试剂，其特征在于具备以下通式：M‑L‑G，其中，M表示光标记、金属螯合剂与金属放射性核素络合物、非金属放射性核素18F及11C中的任意一种；L为连接基团；G为赖诺普利单体或二聚体。5.根据权利要求4所述的肿瘤诊断/治疗试剂，其特征在于所述的L选自6‑氨基己酸、PEG4、PEG6或G6中的任意一种或多种：6.根据权利要求5所述的肿瘤诊断/治疗试剂，其特征在于所述的光标记选自有机发色团的化合物、有机荧光团的化合物、光吸收化合物、光反射化合物、光散射化合物或生物发光分子。7.根据权利要求6所述的肿瘤诊断/治疗试剂，其特征在于所述的光标记选自近红外一区荧光染料MPA、IRDye800、Cy7.5、ICG、Cy5.5或其类似物或近红外二区荧光染料。8.根据权利要求5所述的肿瘤诊断试剂，其特征在于所述的金属螯合剂选自联肼尼克酰胺、1,4,7‑三氮杂环壬烷‑1,4,7‑三乙酸、7‑[(4‑羟基丙基)亚甲基]‑1,4,7‑三氮杂化壬烷‑1,4‑二乙酸、1,4,7,10‑四氮杂环四氮杂环十二烷‑1,4,7,10‑四乙酸、巯基乙酰三甘氨酸、二乙基三胺五乙酸或它们的组合修饰。9.根据权利要求4‑7中任一项所述的肿瘤诊断/治疗试剂，其特征在于所述的肿瘤诊断/治疗试剂为荧光标记的单体化合物或二聚体化合物，优选自以下任意一种结构物质：2CN113813405A权利要求书2/3页其中，近红外荧光染料优选MPA、IRDye800、Cy7.5。10.根据权利要求4‑8中任一项所述的肿瘤诊断/治疗试剂，其特征在于所述的肿瘤诊断/治疗试剂为放射性核素标记的赖诺普利单体配合物或赖诺普利二聚体配合物，优选自以下任意一种结构物质：3CN113813405A权利要求书3/3页或者将式(II)中的双功能螯合剂联肼尼克酰胺替换为1,4,7‑三氮杂环壬烷‑1,4,7‑三乙酸、7‑[(4‑羟基丙基)亚甲基]‑1,4,7‑三氮杂化壬烷‑1,4‑二乙酸、1,4,7,10‑四氮杂环四氮杂环十二烷‑1,4,7,10‑四乙酸、巯基乙酰三甘氨酸或二乙基三胺五乙酸中的任一种，放射性核素99mTc替换为68Ga、64Cu、67Ga、90Y、111In、89Zr或177Lu。4CN113813405A说明书1/12页基于赖诺普利的分子影像探针及其应用技术领域[0001]本发明属于荧光造影剂、放射性药物及核医学技术领域，具体涉及荧光/核素标记的赖诺普利，并进一步公开其制备方法和应用。背景技术[0002]肿瘤己经成为威胁人类健康和生命的罪魁祸首。因此，肿瘤的诊断以及针对肿瘤有效的治疗显得尤为重要并