一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109696509A(43)申请公布日2019.04.30(21)申请号201910035255.4(22)申请日2019.01.15(71)申请人山东省食品药品检验研究院地址250101山东省济南市历城区高新技术开发区新泺大街2749号(72)发明人巩丽萍杭宝建石峰郭常川咸瑞卿薛维丽(74)专利代理机构济南泉城专利商标事务所37218代理人李桂存(51)Int.Cl.G01N30/88(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/74(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图2页(54)发明名称一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法(57)摘要本发明公开了一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，该方法将氨基比林作为衍生剂，与药品中硫酸二甲酯残留反应生成甲基化氨基比林，液质联用仪通过检测甲基化氨基比林间接检测药品中硫酸二甲酯残留，检测氨基比林药物时，其本身就可作为衍生剂，不需再添加衍生剂，而其它药物则需要加入衍生剂检测硫酸二甲酯残留。与现有技术相比，该方法专一性好、灵敏度高、方法精密度高和重复性好，且离子峰峰形好，分子量大，无其他碎片杂峰。CN109696509ACN109696509A权利要求书1/2页1.一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，其特征在于，氨基比林作为衍生剂，与药品中硫酸二甲酯残留反应生成甲基化氨基比林，液质联用仪通过检测甲基化氨基比林间接检测药品中硫酸二甲酯残留。2.根据权利要求1所述的一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，其特征在于，所述氨基比林与药品中硫酸二甲酯残留的反应温度为40~80℃。3.根据权利要求1所述的一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，其特征在于，所述药品为氨基比林和非氨基比林药品中的一种；所述非氨基比林药品为咖啡因、可待因、替加氟、安替比林、甲氧苄氨嘧啶和恩诺沙星中的一种。4.根据权利要求3所述的一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，其特征在于，所述氨基比林中硫酸二甲酯残留的检测采用如下步骤：（1）衍生试剂的配制：称取氨基比林溶于水中，配制成10mg/ml的氨基比林水溶液即为衍生试剂；（2）空白溶液制备：取步骤（1）中的衍生试剂，加入等体积的水稀释得空白溶液；（3）对照品储备液的制备：称取对照品硫酸二甲酯在丙酮中溶解并稀释成20μg/ml的硫酸二甲酯丙酮溶液，得对照品储备液；（4）对照品溶液的制备：取步骤（3）中的对照品储备液用水稀释，稀释后硫酸二甲酯的浓度为4ng/ml，加入等体积的衍生试剂稀释得对照品溶液；（5）待测药品溶液的制备：称取氨基比林溶于水中制成5mg/mL的水溶液，即为待测药品溶液；（6）液质联用仪检测：空白溶液40℃下反应2小时，注入液质联用仪分析，记录谱图；对照品溶液在40℃下反应2小时，注入液质联用仪分析，记录谱图；待测药品溶液分别于0小时和40℃反应2小时后注入液质联用仪分析，记录谱图；其中，所述的对照品溶液和待测药品溶液临用现配。5.根据权利要求3所述的一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，其特征在于，所述非氨基比林药品中硫酸二甲酯残留的检测采用如下步骤：（1）衍生试剂的配制：称取氨基比林溶于水中，配制成10mg/ml的氨基比林水溶液即为衍生试剂；（2）空白溶液制备：取步骤（1）中的衍生试剂，加入等体积的水稀释得空白溶液；（3）对照品储备液的制备：称取对照品硫酸二甲酯在丙酮中溶解并稀释成20μg/ml的硫酸二甲酯丙酮溶液，得对照品储备液；（4）对照品溶液的制备：取步骤（3）中的对照品储备液用水稀释，稀释后硫酸二甲酯的浓度为4ng/ml，加入等体积的衍生试剂稀释得对照品溶液；（5）待测药品溶液的制备：称取非氨基比林药品溶于水中制成5mg/ml的水溶液，加入等体积的衍生试剂稀释得待测药品溶液；（6）液质联用仪检测：空白溶液40℃下反应2小时，注入液质联用仪分析，记录谱图；对2CN109696509A权利要求书2/2页照品溶液在40℃下反应2小时，注入液质联用仪分析，记录谱图；待测药品溶液分别于0小时和40℃反应2小时后注入液质联用仪分析，记录谱图；其中，所述的对照品溶液和待测药品溶液临用现配。6.根据权利要求4或5所述的一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，其特征在于，所述药品中硫酸二甲酯残留的含量按外标法计算，计算公式：式中A空白：空白溶液中甲基化氨基比林的峰面积；A样0h：反应0h待测药品溶液中甲基化氨基比林的峰面积；A样2h：反应2h待测药品溶液中甲基化氨基比林的峰面积；A对：对照品溶液中甲基化氨基比林峰面积；M对：对照品硫酸二甲酯的称样量，mg；M样：药品称样量，mg；V对：对照品的稀释体积，ml；V取：药品的