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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110063933A(43)申请公布日2019.07.30(21)申请号201910298336.3A61P35/00(2006.01)(22)申请日2019.04.15C08J3/075(2006.01)C08J3/24(2006.01)(71)申请人中国药科大学C08B37/02(2006.01)地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大C08L5/02(2006.01)道639号(72)发明人陈维徐文博钱红亮戴琳黄德春王志祥(74)专利代理机构南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204代理人郑立发(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K41/00(2006.01)A61K31/704(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图3页(54)发明名称一种葡聚糖基纳米凝胶及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种葡聚糖基纳米凝胶,以葡聚糖为骨架材料,进行乙烯基醚丙烯酸酯修饰得葡聚糖衍生物I,然后以葡聚糖衍生物I为基础,分别进行巯基修饰和羧基修饰,得到葡聚糖衍生物II和葡聚糖衍生物III,将两者混合进行迈克尔加成反应,即得所述葡聚糖基纳米凝胶。相对于现有技术,本发明所得葡聚糖基纳米凝胶含有酸敏感的缩醛基团,利用实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR)和肿瘤部位偏酸的微环境实现靶向释放,同时联用了化疗和光动力治疗两种机制完全不同的抗肿瘤策略,通过协同作用,提高抗肿瘤效果,并有效降低化疗药物毒副作用。CN110063933ACN110063933A权利要求书1/2页1.一种葡聚糖基纳米凝胶,其特征在于,以葡聚糖为骨架材料,进行乙烯基醚丙烯酸酯修饰得葡聚糖衍生物I,然后以葡聚糖衍生物I为基础,分别进行巯基修饰和羧基修饰,得到葡聚糖衍生物II和葡聚糖衍生物III,将两者混合进行迈克尔加成反应,即得所述葡聚糖基纳米凝胶。2.根据权利要求1所述的葡聚糖基纳米凝胶,其特征在于,所述骨架材料葡聚糖的分子量在10000~50000范围内。3.根据权利要求1所述的葡聚糖基纳米凝胶,其特征在于,所述巯基修饰是采用巯基化试剂分子一端的巯基与葡聚糖衍生物I分子上的碳碳双键反应,所述羧基修饰是采用酸酐分子与葡聚糖衍生物I分子链上的羟基反应;所述迈克尔加成反应,是葡聚糖衍生物II分子上的巯基与葡聚糖衍生物III分子上的碳碳双键发生迈克尔加成反应形成凝胶网络。4.根据权利要求3所述的葡聚糖基纳米凝胶,其特征在于,所述巯基化试剂选自2,2'-(1,2-乙二基双氧代)双乙硫醇、乙二硫醇或双巯乙基硫醚,所述酸酐选自丁二酸酐、戊二酸酐或甲基琥珀酸酐。5.权利要求1-4任一项所述的葡聚糖基纳米凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)葡聚糖衍生物I的制备:将葡聚糖溶于有机溶剂中,以对甲苯磺酸为催化剂,利用葡聚糖链上的羟基与乙烯基醚丙烯酸酯一端的乙烯基发生缩合反应,生成乙烯基醚丙烯酸酯修饰的葡聚糖衍生物I;(2)葡聚糖衍生物II的制备:在葡聚糖衍生物I基础上,以三乙胺为催化剂,利用巯基化试剂分子一端的巯基与葡聚糖衍生物I分子上丙烯酸酯末端的碳碳双键反应,生成巯基修饰的葡聚糖衍生物分子II;(3)葡聚糖衍生物III的制备:在葡聚糖衍生物I基础上,以三乙胺为催化剂,利用酸酐分子与葡聚糖衍生物I分子链上的羟基反应,生成羧基修饰的葡聚糖衍生物III;(4)葡聚糖基纳米凝胶的制备:分别将葡聚糖衍生物II和葡聚糖衍生物III溶于纯水中,低温下混合后快速加入到有机溶剂中均匀分散,整个体系发生迈克尔加成反应,葡聚糖链段发生交联形成纳米凝胶。6.根据权利要求5所述的葡聚糖基纳米凝胶的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述有机溶剂选自二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺;步骤(4)中所述有机溶剂选自丙酮、甲醇或乙醇。7.根据权利要求5所述的葡聚糖基纳米凝胶的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述葡聚糖衍生物III和葡聚糖衍生物II的质量比为1:(1-3)。8.一种葡聚糖基纳米凝胶药物,其特征在于,以葡聚糖为骨架材料,进行乙烯基醚丙烯酸酯修饰得葡聚糖衍生物I,然后以葡聚糖衍生物I为基础,分别进行巯基修饰和羧基修饰,得到葡聚糖衍生物II和葡聚糖衍生物III,将两者与药物混合,使葡聚糖衍生物II和葡聚糖衍生物III之间进行迈克尔加成反应,将药物装载在凝胶中,即得所述葡聚糖基纳米凝胶药物。9.根据权利要求8所述的葡聚糖基纳米凝胶药物,其特征在于,所述抗肿瘤药物选自阿霉素、甲氨蝶呤或紫杉醇。10.权利要求1-4任一项所述的葡聚糖基纳米凝胶,或者权利要求8所述的葡聚糖基纳2CN110063933A权利要求书2/2页米凝胶药物在制备抗肿瘤药物中的应用。3CN110