交联透明质酸凝胶纯化方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110114373A(43)申请公布日2019.08.09(21)申请号201780081222.2(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限(22)申请日2017.11.20责任公司11240代理人李海霞(30)优先权数据10-2016-01815792016.12.28KR(51)Int.Cl.C08B37/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C08B37/08(2006.01)2019.06.27A61L27/52(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61L27/20(2006.01)PCT/KR2017/0131622017.11.20(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/124474KO2018.07.05(71)申请人株式会社柳英制药地址韩国首尔(72)发明人金正铸宋晟源赵完镇朴光禄张武贤权利要求书1页说明书8页附图7页(54)发明名称交联透明质酸凝胶纯化方法(57)摘要本发明涉及一种以化学交联的交联透明质酸凝胶的纯化方法，详细地，涉及一种不降低交联透明质酸凝胶所含的透明质酸的含量的情况下，选择性地仅去除残留在交联透明质酸凝胶的交联剂来纯化的方法。通过本发明的方法制备的凝胶的特征在于，能够获取高纯度的交联透明质酸而无需复杂的工艺。CN110114373ACN110114373A权利要求书1/1页1.一种纯化方法，作为交联透明质酸的未反应交联剂纯化方法，其包括：使交联剂与透明质酸进行交联反应的步骤；对获取的交联透明质酸进行切割的步骤；将切割的交联透明质酸填充在洗涤容器的步骤；以及用洗涤液洗涤填充有交联透明质酸的洗涤容器的步骤，其特征在于，在洗涤步骤中物理性抑制交联透明质酸的溶胀。2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，洗涤液为等渗性溶液。3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，在装有洗涤液的容器中，通过承载填充有交联透明质酸的洗涤容器来洗涤未反应交联剂。4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，洗涤后，交联透明质酸的透明质酸含量为10mg/mL至50mg/mL。5.一种洗涤容器，其用于在交联剂与透明质酸进行交联反应之后纯化未反应交联剂，其特征在于，形成有能够使洗涤液出入的细孔，并且具有能够物理性抑制交联透明质酸的溶胀的尺寸。6.根据权利要求5所述的洗涤容器，其特征在于，由本体和盖帽形成，在本体和盖帽上都形成有细孔。7.一种交联透明质酸，其特征在于，通过权利要求1所述的纯化方法纯化。2CN110114373A说明书1/8页交联透明质酸凝胶纯化方法技术领域[0001]本发明涉及一种交联透明质酸凝胶的制备方法。具体地，涉及一种获取交联透明质酸凝胶之后，有效纯化未反应交联剂的方法。背景技术[0002]透明质酸正在被用作填充剂、关节腔注射剂、抗粘连剂、眼科药品或化妆品的原料。但，由于透明质酸本身被酶和活性氧快速分解并从体内释放，则存在注射到体内后其效果的持续时间不能令人满意的限制，因此，摸索出可延长体内分解时间的方案，并已经开始试图化学交联透明质酸。[0003]为了提高透明质酸的化学结构稳定性来延长体内的物性维持时间，开发了一种通过添加交联剂来稳定透明质酸的技术，现有的透明质酸交联体及透明质酸衍生物交联物的体内最大持续时间为约6个月至24个月。[0004]然而，应注意，透明质酸交联体的交联剂组分在体内被认为是体外异物而可引起炎症反应。因此，透明质酸交联体的制备工艺必须伴随未反应交联剂组分的纯化工艺。[0005]例如，在韩国公开专利公报第10-2015-0029578号中公开了一种如下工艺，即，将10w/w％以上的高浓度的透明质酸溶解于碱性水溶液以形成长链，然后向线性化的透明质酸中加入0.5w/w％至1.0w/w％的少量交联剂，使线性化的透明质酸交联为高密度网状结构后，将形成高密度网状结构的水凝胶切割为1mm*1mm至20mm*20mm的尺寸，将已切割的水凝胶通过在pH为6.8以下的缓冲溶液中去除残留的交联剂来进行溶胀(swelling)的工艺。发明内容[0006]技术问题[0007]正在进行各种工艺研究以减少残留在交联透明质酸凝胶的交联剂。[0008]但是，如韩国公开专利公报第10-2015-0029578号，若经单纯通过溶胀来去除未反应交联剂的纯化工艺，则所获取的交联透明质酸吸收作为洗涤溶液的缓冲溶液等而溶胀，进而失去坚固性，从而无法表现出作为透明质酸的所需物性。韩国公开专利公报第10-2016-0125332号中的洗涤装置也是如此。[0009]并且，韩国公开专利公报第10-2013-0010973中公开了一种通过加入少量的交联剂来交联透明质酸的方法。但是，这种方法只是使用了少量的交联剂