一种难溶性药物卡维地洛的固体分散体及制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110279662A(43)申请公布日2019.09.27(21)申请号201910487655.9A61P9/04(2006.01)(22)申请日2019.06.05A61P9/06(2006.01)A61P27/06(2006.01)(71)申请人合肥合源药业有限公司地址230000安徽省合肥市蜀山区甘泉路358号(72)发明人孙宏张吴伟陈登俊(74)专利代理机构合肥市长远专利代理事务所(普通合伙)34119代理人干桂花(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K31/403(2006.01)A61P9/12(2006.01)A61P9/10(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图14页(54)发明名称一种难溶性药物卡维地洛的固体分散体及制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种难溶性药物卡维地洛的固体分散体及制备方法和应用，涉及医药技术领域，是采用一步溶剂共沉淀法，将卡维地洛与质子化试剂在溶剂中共溶后，再加入分散材料得到混悬液进行共沉淀，最后去除溶剂制备得到的。本发明中采用一步溶剂共沉淀法在位生成固体分散体，经检测，卡维地洛由原结晶型转变成无定型分散存在于固体分散体中，此外，质子化试剂的加入使卡维地洛原位成盐，因此从两方面提高了该游离碱药物的溶解度和溶出速率，从而有效改善BCSⅡ类难溶性药物卡维地洛的生物利用度。可根据聚合物包衣材料配合pH依赖性的溶解特性，以卡维地洛固体分散体为原料制备出具有胃内滞留漂浮、延迟释放，或在体内不同pH部位释放的药物制剂。CN110279662ACN110279662A权利要求书1/2页1.一种难溶性药物卡维地洛的固体分散体，其特征在于，是采用一步溶剂共沉淀法，将卡维地洛与质子化试剂在溶剂中共溶后，再加入分散材料得到混悬液进行共沉淀，最后去除溶剂制备得到的。2.根据权利要求1所述的难溶性药物卡维地洛的固体分散体，其特征在于，所述质子化试剂选自盐酸、硫酸、磷酸、酒石酸、琥珀酸、醋酸、枸橼酸中的任意一种；优选地，当质子化试剂为硫酸、酒石酸和枸橼酸中的任意一种时，质子化试剂与卡维地洛的摩尔比为1：2，当质子化试剂为盐酸、磷酸、醋酸和琥珀酸中的任意一种时，质子化试剂与卡维地洛的摩尔比为1：1。3.根据权利要求1或2所述的难溶性药物卡维地洛的固体分散体，其特征在于，所述分散材料包括载体材料；优选地，所述载体材料选自聚维酮K30、共聚维酮S630、Soluplus、EudragitEPO、KlucelMF中的任意一种，卡维地洛和载体材料的质量配比为1：0.2～1：10；优选地，所述载体材料为聚维酮K30，卡维地洛和载体材料的质量比为1：0.5～1：5。4.根据权利要求3所述的难溶性药物卡维地洛的固体分散体，其特征在于，所述分散材料还包括增溶剂和/或崩解剂；优选地，所述增溶剂选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆188、聚乙烯单硬脂酸酯、蔗糖的高级脂肪酸脂、十六烷基三甲基溴化铵、吐温80中的任意一种或一种以上，优选聚氧乙烯蓖麻油、聚乙烯单硬脂酸酯、吐温80和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的任意一种或一种以上；优选地，卡维地洛和增溶剂的质量配比为1：0.2～1：4；优选地，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和羧甲淀粉钠中的任意一种，优选交联聚维酮；优选地，崩解剂的粒径为10μm～50μm；优选地，卡维地洛和崩解剂的质量配比为1：0.2～1：2。5.根据权利要求1-4任一项所述的难溶性药物卡维地洛的固体分散体，其特征在于，所述溶剂选自甲醇、乙醇水溶液、异丙醇水溶液、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯中的任意一种。6.一种基于权利要求1-5任一项所述的难溶性药物卡维地洛的固体分散体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将卡维地洛和质子化试剂混合于溶剂中，加热溶解；S2、将分散材料分散溶解在溶剂中，然后加入到S1中，搅拌，得混悬液；S3、将混悬液进行均质、干燥、粉碎处理，即得固体分散体。7.根据权利要求6所述的难溶性药物卡维地洛的固体分散体的制备方法，其特征在于，S1中，加热至50～90℃；优选地，S3中，均质方法选自搅拌剪切、超声波均质和胶体研磨中的任意一种；优选地，S3中，干燥方法选自真空干燥、旋转蒸发、喷雾干燥、沸腾流化干燥、冷冻干燥和微波干燥中的任意一种，优选旋转蒸发、喷雾干燥和沸腾流化干燥中的任意一种；优选地，S3中，粉碎方法选自机械粉碎和气流粉碎中的一种；优选地，S3中，粉碎至粒径为1～180μm。8.一种如权利要求1-4任一项所述的难溶性药物卡维地洛的固体分散体在制备制剂中的应用，所述制剂为片剂、胶囊