医用可降解止血材料及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110538344A(43)申请公布日2019.12.06(21)申请号201910954886.6(22)申请日2019.10.09(71)申请人北京诺康达医药科技股份有限公司地址100176北京市大兴区北京经济技术开发区科创十三街31号院二区7号楼(72)发明人朱翠兰石凌锋王国才陶秀梅陈鹏(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限公司11002代理人黄爽(51)Int.Cl.A61L24/08(2006.01)A61L24/02(2006.01)A61L24/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称医用可降解止血材料及其制备方法(57)摘要本发明提供一种新型医用可降解止血材料及其制备方法。本发明采用干热交联法，对壳聚糖及其衍生物和淀粉及其衍生物进行交联，将交联后的样品通过静电液滴的方法制成微球，制球过程中使用可溶性钙盐溶液作为固定液，在微球上络合钙离子，再通过超声的方法对微球进行物理制孔，将多孔微球样品通过超临界和喷雾的方式进行干燥，采用上述方法制得的多糖复合止血材料兼具淀粉和壳聚糖的优点，止血能力强、且具有抑菌性、无毒无刺激、工艺简单、无试剂残留、无污染、成本低廉、使用方便，适用于大出血、不规则部位及脏器的快速止血，也可作为防黏连产品、止血产品和敷料产品的原材料。CN110538344ACN110538344A权利要求书1/1页1.医用可降解止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将壳聚糖或其衍生物与淀粉或其衍生物按一定比例混匀，经120～200℃干热处理2～6h，进行交联反应；2)交联后的样品按2～10％的比例溶于水中，用静电液滴的方式将样品滴加于5～30％的可溶性钙盐溶液中，制备微球；3)将微球在超声条件下进行物理制孔；4)步骤3)所得多孔微球样品进行超临界干燥或喷雾干燥；5)所得成品经灭菌，即得医用可降解止血材料。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，壳聚糖或其衍生物与淀粉或其衍生物的质量比为1:10～10:1。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)所述超声条件为：超声频率20～40kHz，超声功率800～1200W，超声时间10～120min。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4)所述超临界干燥的条件为：温度40℃～60℃，真空度6～10MPa。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，壳聚糖的衍生物为羧甲基壳聚糖或壳聚糖季铵盐。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述淀粉或其衍生物选自马铃薯淀粉、小麦淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、氧化淀粉、可溶性淀粉、预胶化羟丙基淀粉、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、磷酸淀粉钠中的至少一种。7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)所述可溶性钙盐溶液为氯化钙溶液。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)交联反应：称取10g羧甲基壳聚糖与20g羧甲淀粉钠混合均匀，经135℃干热处理4h，得交联样品；(2)制备微球：将步骤(1)所得交联样品溶于800～2000ml水中，搅拌溶解后将溶液通过静电液滴的方法滴加于15％的氯化钙溶液中，电压为40kV，供料速率为200μL/min，得到微球溶液；(3)微球制孔：将微球溶液放入超声仪中进行常温超声，超声频率28kHz，功率1000W，超声40min，得到多孔微球；(4)干燥：将上述多孔微球使用喷雾干燥的方式进行干燥；(5)灭菌：将上述样品包装灭菌，即得医用可降解止血材料。9.根据权利要求1-8任一项所述方法制备的医用可降解止血材料。10.根据权利要求9所述的医用可降解止血材料，其特征在于，所述医用可降解止血材料的粒径大小为60～100μm；和/或其表面介孔的孔径大小为1～50nm。2CN110538344A说明书1/6页医用可降解止血材料及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医用敷料领域，具体地说，涉及一种新型医用可降解止血材料及其制备方法。背景技术[0002]失血是外科手术、战伤急救、日常意外事故和自然灾害中经常遇到的问题，如果在第一时间内不能有效的控制，可能会引起患者休克，严重时甚至危及患者的生命。因此在外科手术、损伤创面及意外事故中遇到的首要问题就是止血。止血材料具有伤口止血、促进愈合的作用，目前报道的快速止血材料主要有多孔沸石、植物淀粉类、氧化再生纤维素类、胶原类材料以及壳聚糖类等。[0003]淀粉是葡萄糖的高聚物，属于多糖类物质，在自然界中资源丰富、价格便宜，生物相容性好，能被人体内的淀粉酶水解，是一种理想的生物医用材料。淀粉分子的每个葡萄糖残基上有3个反应羟基，能够与具有单官能团或多官能团的试剂进行反应形成淀粉衍生物。[0004]壳聚糖(chit