一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110618219A(43)申请公布日2019.12.27(21)申请号201910911898.0(22)申请日2019.09.25(71)申请人深圳海王医药科技研究院有限公司地址518000广东省深圳市南山区高新技术北区朗山二路海王工业城(72)发明人卢禁郭青杜佳丽石涛唐田冯汉林(74)专利代理机构北京律诚同业知识产权代理有限公司11006代理人黄韧敏(51)Int.Cl.G01N30/06(2006.01)G01N30/88(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图4页(54)发明名称一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法(57)摘要本发明涉及一种高效液相色谱-串联质谱联用检测三氟甲磺酸的方法。所述高效液相色谱条件为：C18色谱柱(150×4.6mm,3.5μm)，柱温：35℃，流动相：5mM醋酸铵水溶液/乙腈，梯度洗脱；所述质谱条件为：ESI，m/z＝149.0，驻留时间100ms。本发明检测方法系统适用性良好，且该检测方法简便、快速、灵敏度高、准确度好、重复性好。可用于定性或定量检出药物中残留的三氟甲磺酸溶剂。CN110618219ACN110618219A权利要求书1/2页1.一种高效液相色谱-质谱联用检测三氟甲磺酸残留溶剂的方法，其特征在于，所用仪器为高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪，包括以下步骤：(1)样品溶液的配制：采用乙腈/纯水体积比70:30的溶液作为稀释溶液将待检测样品配制成样品溶液；将样品溶液注入高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪进行三氟甲磺酸残留溶剂含量的检测；(2)液相色谱条件：液相色谱采用碳十八色谱柱为固定相，以2～8mM醋酸铵水溶液和乙腈为流动相，采取梯度洗脱方式，梯度洗脱的流动相中醋酸铵水溶液的起始体积比例为85％～100％，在6分钟内梯度变化至0～15％；再用醋酸铵水溶液体积比85％～100％的流动相冲洗柱子；(3)质谱分析：质谱检测器采用ESI离子源和选择性监测模式，质谱检测器的碰撞气压力为4Psi～8Psi；雾化气压力为45Psi～65Psi；喷雾电压为4500V～6500V；气帘气压力为15Psi～25Psi；辅助气压力为45Psi～65Psi；离子源温度为450℃～650℃。2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述碳十八色谱柱的粒径为3.5μm，长度为150mm，内径为4.6mm。3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相色谱所用流动相为3～6mM醋酸铵水溶液和乙腈。4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相色谱梯度洗脱程序为：5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相色谱所用色谱柱的柱温为30℃～40℃。6.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相色谱所用流动相的流速为0.8mL/min～1.2mL/min。7.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述质谱检测器采用负离子模式，SIMm/z＝149.0，驻留时间100ms。8.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：质谱检测器的碰撞气压力为5Psi～7Psi；雾化气压力为50～60Psi；喷雾电压为5000V～6000V；气帘气压力为18Psi～22Psi；辅助气压力为50～60Psi；离子源温度为500℃～600℃。9.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，该方法是用于检测药物(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基)-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮中残留的溶剂三氟甲磺酸。10.根据权利要求1～9任一项所述的分析方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：2CN110618219A权利要求书2/2页(1)样品配制：待测样品用乙腈/纯水体积比70:30的溶液溶解，必要时可超声溶解。(2)样品测定色谱操作条件如下：3CN110618219A说明书1/7页一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法技术领域[0001]本发明涉及药品中残留溶剂的测定方法，特别涉及一种药物(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基)-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(以下用代号HW130表示)中残留溶剂三氟甲磺酸检测的方法。背景技术[0002]药品中的残留溶剂是指在原料药以及制剂生产中使用的，但在工艺生产中未能完全除去的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解度等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。但是，当药品所含的残留溶剂水平高于安全阈值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。[0003