一种羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110824063A(43)申请公布日2020.02.21(21)申请号201911188103.4(22)申请日2019.11.28(71)申请人山东滨州智源生物科技有限公司地址256600山东省滨州市博兴县经济开发区兴业四路118号(72)发明人李艳丽梁宁宁董影影贺梅孙云杰(74)专利代理机构北京汇信合知识产权代理有限公司11335代理人徐荣荣(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/86(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法(57)摘要本发明公开了一种羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，包括配制供试品溶液和对照品溶液，利用高效液相色谱仪进样分析，采用外标法绘制甲酸甲酯标准曲线，根据标准曲线回归方程计算出供试品中甲酸甲酯的含量。采用本发明所述的方法，供试品中的甲酸甲酯可以有效准确的检测，并且检测灵敏度很高，甲酸甲酯的最低检测限可达到μg/ml的级别。CN110824063ACN110824063A权利要求书1/1页1.一种羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）配制供试品溶液：取供试品，精密称定，加流动相溶解，定容，配制成供试品溶液；（2）配制对照品溶液：取甲酸甲酯对照品，纯度为99.5%，用流动相稀释，定容，配制不同浓度的对照品溶液；（3）样品测定：在一定色谱条件下将对照品溶液利用高效液相色谱仪进样分析，并同时记录峰面积，采用外标法绘制甲酸甲酯的浓度-峰面积标准曲线，得出标准曲线回归方程；取供试品溶液，高效液相色谱仪进样分析，记录峰面积，根据标准曲线回归方程计算出供试品中甲酸甲酯的含量。2.根据权利要求1所述的羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，其特征在于，步骤（1）供试品溶液的浓度为150mg/ml。3.根据权利要求1所述的羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，其特征在于，步骤（2）对照品溶液的浓度为0.2μg/ml-10μg/ml。4.根据权利要求1所述的羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，其特征在于，步骤（3）所述色谱条件为：色谱柱为ODS-3，150mm×4.6mm,5um；柱温：35℃；检测器：紫外检测器，温度40℃；流动相：甲醇-水（15：85）；流速：每分钟0.9-1.0ml。5.根据权利要求4所述的羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，其特征在于，每次进样分析的样品体积为20μl。6.根据权利要求1所述的羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，其特征在于，该检测方法的检出限为0.1μg/ml，定量限为0.2μg/ml。2CN110824063A说明书1/6页一种羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法技术领域[0001]本发明属于分析化学技术领域，更具体的说是涉及一种羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法。背景技术[0002]环氧丙烷是羟丙基倍他环糊精合成过程中的重要原料，现有技术中制备并精制得到的环氧丙烷纯度一般可以达到99.5％以上，但是粗环氧丙烷中还存在甲酸甲酯、乙醛、丙酮等杂质难以脱除。为除去环氧丙烷中的这些杂质，已有大量专利对此方面进行了研究和报道，如US2550847、US3477919及US4691035披露采用水溶性碱对粗环氧丙烷进行处理以除去其中的甲酸甲酯；US2622060披露采用金属氢氧化物的碱溶液对粗环氧丙烷进行萃取精馏除去甲酸甲酯等。[0003]随着羟丙基倍他环糊精工艺的日趋完善，应用范围越来越广，并开始作为注射用药物制剂的辅料，其使用场景会直接进入血液。故对羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留进行控制，是关系到用药安全和用药效率的关键所在。目前相关文献中有毛细管气相色谱法测定空气中甲酸甲酯的方法，气相色谱不适用于不挥发物质和对热不稳定物质。[0004]因此建立一种精确的羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，对羟丙基倍他环糊精的安全用药十分必要。发明内容[0005]本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法。本方法具有检测灵敏度高、重现性高、结果可靠的优点，为羟丙基倍他环糊精用作注射级辅料提供了安全保障。[0006]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种羟丙基倍他环糊精中甲酸甲酯残留检测方法，包括以下步骤：（1）配制供试品溶液：取供试品，精密称定，加流动相溶解，定容，配制成供试品溶液；（2）配制对照品溶液：取甲酸甲酯对照品，纯度为99.5%，用流动相稀释，定容，配制不同浓度的对照品溶液；（3）样品测定：在一定色谱条件下将对照品溶液利用高效液相色谱仪进样分析，并同时记