聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110859969A(43)申请公布日2020.03.06(21)申请号201810987328.5(22)申请日2018.08.28(71)申请人上海市第十人民医院地址200072上海市延长中路301号(72)发明人于靖彭琛蔡雯婷金惠子余咚卉范佳琪(74)专利代理机构上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙)31262代理人周春洪(51)Int.Cl.A61K49/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图6页(54)发明名称聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种用于眼底血管造影的聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂，所述造影剂是指树状大分子聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠PEI-NHAc-FS。本发明还公开了上述造影剂的制备方法及其在制备眼底血管造影剂中的应用。本发明成功构建聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠，在细胞及动物水平验证了PEI-NHAc-FS的安全性和有效性，为该纳米材料用于眼底血管造影提供了安全性的保障。相比于现有的造影剂，PEI-NHAc-FS具有细胞内吞率低，组织间的黏附更弱，视网膜显影清楚，眼底血管代谢更快等优点。本发明在完成视网膜眼底血管造影的同时，加快在眼内的代谢，降低传统造影剂的毒性、致敏性及滞留眼底的时间，减少副作用。CN110859969ACN110859969A权利要求书1/1页1.一种用于眼底血管造影的聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂，其特征在于，所述造影剂是指树状大分子聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠PEI-NHAc-FS，其制备方法如下：将荧光素钠与EDC.HCl反应20-50分钟，然后加入NHS搅拌1-5小时，在反应液中加入PEI，反应后得到PEI-NH2-FS，对PEI-NH2-FS进行乙酰化处理，透析、干燥后得到PEI-NHAc-FS。2.根据权利要求1所述用于眼底血管造影的聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂，其特征在于，所述荧光素钠与EDC.HCl摩尔比为1:5～15。3.根据权利要求1所述用于眼底血管造影的聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂，其特征在于，所述荧光素钠与NHS摩尔比为1:5～15。4.根据权利要求1所述用于眼底血管造影的聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂，其特征在于，所述PEI的分子量为25,000，荧光素钠与PEI的质量比为1:10～30。5.根据权利要求1所述用于眼底血管造影的聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂，其特征在于，制备方法如下：200mg荧光素钠与10摩尔当量的EDC.HCl搅拌30分钟，然后和10摩尔当量的NHS再搅拌3小时，形成橙色溶液；在上述橙色溶液中加入380mgPEI后搅拌3天，得到PEI-NH2-FS；加入1mL乙酸酐继续搅拌24小时，透析、干燥后得到PEI-NHAc-FS。6.一种用于眼底血管造影的聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：200mg荧光素钠与10摩尔当量的EDC.HCl搅拌30分钟，然后和10摩尔当量的NHS再搅拌3小时，形成橙色溶液；在上述橙色溶液中加入380mgPEI后搅拌3天，得到PEI-NH2-FS；加入1mL乙酸酐继续搅拌24小时，透析、干燥后得到PEI-NHAc-FS。7.权利要求1-5任一所述聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂在制备眼底血管造影剂中的应用。2CN110859969A说明书1/7页聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及眼底血管造影技术领域，具体地说，是聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠造影剂及其制备方法和应用。背景技术[0002]年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration，AMD)是导致50岁以上老年人中心视力下降，不可逆失明的最主要原因之一，目前全球约有2100万AMD患者。AMD根据其有无新生血管分为干性和湿性两种类型。早期干性AMD表现为玻璃膜疣，对视力影响不严重，发展到晚期，会出现地图样萎缩，盘状变性等，导致视力下降。而湿性AMD，由于黄斑区脉络膜新生血管(choroidalneovascularization，CNV)的出现，导致黄斑区出血、水肿，视力严重下降。目前，AMD的诊断方法包括：眼底照相、OCT、眼底血管造影技术，其中眼底血管造影技术在AMD疾病的诊断及观察治疗效果中发挥着重要的作用。典型的AMD临床上较容易诊断,但早期视网膜下新生血管及浆液性脱离很难发现，眼底血管造影技术能准确、清楚地显示视网膜下新生血管的位置、大小、形态。[0003]眼底荧光血管造影技术是诊断眼底病和评价疗效的重要方法，临床上常用的眼底荧光血管造影剂主要包括荧光素钠(Fluoresceinsodium)与吲哚菁绿。荧光素眼底血管造影术(fun