用NK-92细胞治疗和抑制白血病.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110997003A(43)申请公布日2020.04.10(21)申请号201880050639.7(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所(22)申请日2018.08.0311256代理人陈文平刘盈盈(30)优先权数据62/541,5112017.08.04US(51)Int.Cl.A61K45/06(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K35/17(2006.01)2020.02.03C12N5/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P35/02(2006.01)PCT/US2018/0451462018.08.03(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/028337EN2019.02.07(71)申请人南克维斯特公司地址美国加利福尼亚州(72)发明人H·G·克林格曼T·李权利要求书1页说明书18页附图1页(54)发明名称用NK-92细胞治疗和抑制白血病(57)摘要本文描述了用NK-92细胞治疗或预防白血病的方法。特别地，提供了治疗或预防白血病的方法，其通过向患者施用一个或多个剂量的NK-92细胞以杀死残留的(也称为残余的)白血病细胞和/或白血病干细胞。在各种实施方式中，向患者施用NK-92细胞以治疗和/或预防在常规疗法下从白血病治疗中恢复的患者的难治性或具有抗性或复发的白血病。CN110997003ACN110997003A权利要求书1/1页1.一种用于在之前接受白血病治疗的患者中治疗残留白血病细胞的方法，所述方法包括在所述白血病常规疗法之后，以足以杀死所述患者中剩余的残留白血病细胞群的量向所述患者施用NK-92细胞。2.权利要求1所述的方法，其中在向所述患者施用所述NK-92细胞之前，所述患者的所述残留白血病细胞群以小于治疗白血病之前在所述患者中检测到的白血病细胞水平的约10％的水平存在。3.权利要求1所述的方法，其中所述残留白血病细胞包括白血病干细胞。4.权利要求1所述的方法，其中所述残留白血病细胞包括淋巴细胞、红细胞、白细胞或血小板的骨髓细胞前体。5.权利要求1-4任一项所述的方法，其中所述常规疗法包括化疗、放疗、激素治疗或骨髓移植中的一种或多种。6.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述残留白血病细胞对所述常规疗法有抗性。7.一种用于在从白血病恢复的患者中抑制白血病复发的方法，所述方法包括以足以在所述患者中抑制白血病复发的量向所述患者施用一个或多个剂量的NK-92细胞。8.权利要求7所述的方法，其中在施用所述NK-92细胞后所述患者的所述白血病复发被抑制至少约三个月。9.权利要求7或8所述的方法，其中所述常规疗法包括化疗、放疗、激素治疗或骨髓移植中的一种或多种。10.权利要求1-9任一项所述的方法，其中所述白血病是淋巴细胞性白血病或髓细胞性白血病。11.一种包含治疗剂量的NK-92细胞的药物组合物，其用于治疗白血病。12.一种用于在之前从白血病恢复的患者中治疗白血病复发的方法，所述方法包括以足以治疗所述患者的复发性白血病的量向所述患者施用一个或多个剂量的NK-92细胞。13.权利要求12所述的方法，其中所述一个或多个剂量的NK-92细胞与至少一种抗白血病剂联合施用。14.一种用于在经历了白血病常规疗法的患者中治疗白血病的方法，所述方法包括以治疗量向所述患者施用一个或多个剂量的NK-92细胞，作为进一步常规疗法的替代。15.权利要求14所述的方法，其中所述向所述患者施用一个或多个剂量的NK-92细胞用作所述患者白血病复发后的初始疗法。16.权利要求1-15任一项所述的方法，其中所述NK-92细胞是未修饰的NK-92细胞。17.权利要求1-15任一项所述的方法，其中所述NK-92细胞是遗传修饰的NK-92细胞。18.权利要求1-17任一项所述的方法，其中在施用给所述患者之前对所述NK-92细胞进行辐射。19.权利要求1-18任一项所述的方法，其中所述NK-92细胞分泌白介素2(IL-2)。20.权利要求11所述的药物组合物，其用于治疗白血病或残留白血病。2CN110997003A说明书1/18页用NK-92细胞治疗和抑制白血病技术领域[0001]本公开涉及用NK-92细胞治疗、预防或抑制白血病复发的方法。本公开还涉及用NK-92细胞靶向和消除白血病干细胞的方法。背景技术[0002]血液系统恶性肿瘤(例如白血病)是全世界最常见的癌症之一。白血病，例如急性髓细胞性白血病(AML)，是最常见的小儿恶性肿瘤之一，并且仍然是儿童疾病致死的主要原因。在成年人中，血液恶性肿瘤约占所有癌症的10％。尽管化疗结合靶向疗法仍然是治疗的主要手段，但白血病和其他血源性癌症的复发率很高。例如，据报道，用常规疗法治疗