一种普瑞巴林缓释组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111053749A(43)申请公布日2020.04.24(21)申请号201811202248.0A61P25/00(2006.01)(22)申请日2018.10.16A61P31/22(2006.01)A61P25/22(2006.01)(71)申请人北京泰德制药股份有限公司A61P25/08(2006.01)地址100176北京市大兴区经济技术开发区荣京东街8号(72)发明人朱朝露卢迪吴昀(51)Int.Cl.A61K9/22(2006.01)A61K9/32(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K31/197(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P25/02(2006.01)权利要求书1页说明书13页附图1页(54)发明名称一种普瑞巴林缓释组合物及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种普瑞巴林缓释组合物，其包含：（a）活性成分，所述活性成分包含普瑞巴林或其药学上可接受的盐、或水合物；（b）基质形成剂；（c）溶胀剂；（d）填充剂和（e）凝胶剂；其中，所述溶胀剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯中的一种或至少两种的组合。填充剂，包括微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种组合。本发明提供的普瑞巴林缓释组合物，其接触水性介质可快速体积膨胀，超过人体胃幽门直径（13mm），因此可以延长胃排空时间以增加普瑞巴林在胃中的滞留时间，提高了普瑞巴林在小肠和升结肠中的吸收；同时，本发明提供的普瑞巴林缓释组合物实现了24小时缓慢释放，可以实现QD（每日一次）给药，减少服药次数，提高病人的依从性。CN111053749ACN111053749A权利要求书1/1页1.一种普瑞巴林缓释组合物，其包含：（a）活性成分，所述活性成分包含普瑞巴林或其药学上可接受的盐、或水合物；（b）基质形成剂；（c）溶胀剂；（d）填充剂；和（e）凝胶剂；其中，所述普瑞巴林或其药学上可接受的盐、或水合物其粒径范围优选D90300~600μm，优选350~500μm；所述溶胀剂包含交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚氧乙烯中的一种或至少两种的组合；所述溶胀剂包含羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、聚氧乙烯中的至少一种；更优选地，所述溶胀剂包含聚氧乙烯；所述填充剂包含微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、二水合磷酸钙、无水磷酸氢钙中的一种或至少两种的组合。2.如权利要求1所述的普瑞巴林缓释组合物，其中所述基质形成剂选自聚醋酸乙烯酯和聚乙烯基吡咯烷酮的混合物。3.如权利要求1或2所述的普瑞巴林缓释组合物，其中所述凝胶剂选自卡波姆、多糖中的一种或其组合，优选地，所述凝胶剂为卡波姆。4.如权利要求1-3中任一项所述的普瑞巴林缓释组合物，其中基于所述普瑞巴林缓释组合物的总重量，所述活性成分的重量百分数为5%-50%，优选为10%-35%；所述基质形成剂的重量百分数为5%-40%，优选为15%-35%；所述溶胀剂的重量百分数为6.5%-70%，优选为9%-29%；所述填充剂的重量百分数为5%-40%，优选为10-35%；所述凝胶剂的重量百分数为1%-30%；优选为3%-20%。5.如权利要求1-4中任一项所述的普瑞巴林缓释组合物，所述填充剂包含微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种组合，优选地，填充剂为微晶纤维素；更优选地，基于所述普瑞巴林缓释组合物的总重量，所述填充剂的重量百分数为15%-30%。6.如权利要求1-5中任一项所述的普瑞巴林缓释组合物，其中所述组合物还包含润滑剂，所述润滑剂优选为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇中的一种或至少两种的组合，更优选为硬脂酸镁；还优选地，基于所述普瑞巴林缓释组合物的总重量，所述润滑剂的重量百分数为0.1%-1.5%，优选为0.5%-1%。7.如权利要求1-6中任一项所述的普瑞巴林缓释组合物，其中所述组合物还包含包衣粉，优选地，所述包衣粉包含聚乙烯醇及聚乙二醇中的至少一种、二氧化硅及滑石粉中的至少一种、和/或矫味剂；更优选地，基于所述普瑞巴林缓释组合物的总重量，所述包衣粉的重量百分数为2%-6%，优选为3%-4%。8.如权利要求1-7中任一项所述的普瑞巴林缓释组合物的制备方法，其包括：将活性成分、基质形成剂、溶胀剂、凝胶剂及任选的填充剂混合，然后进行成型处理。9.如权利要求8所述的普瑞巴林缓释组合物的制备方法，其中混合时间为10-25分钟，优选为15分钟。10.一种普瑞巴林缓释片剂，其包含权利要求1