他克莫司残留溶剂的检测方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111060628A(43)申请公布日2020.04.24(21)申请号201911413225.9(22)申请日2019.12.31(71)申请人卓和药业集团有限公司地址214000江苏省无锡市锡山经济技术开发区芙蓉中四路219号(72)发明人马育恒张莹刘显华钱凌燕(74)专利代理机构北京商专润文专利代理事务所(普通合伙)11317代理人苏霞(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/34(2006.01)G01N30/60(2006.01)G01N30/68(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称他克莫司残留溶剂的检测方法(57)摘要本发明公开了他克莫司残留溶剂的检测方法，包括以下步骤：色谱柱选用DB-624毛细管柱；载气选用氢气和空气；配有氢火焰离子化检测器；以及利用气相色谱对所述他克莫司残留溶剂进行检测。以第一针为空白样，接着连续五针对照品溶液，最后一针供试品溶液的进样顺序依次进样检测；步骤五：根据公式测算他克莫司中残留溶剂的限度。本发明时限了连续检测他克莫司中乙腈、甲苯、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇残留量，提高了检测的准确度及重复性。CN111060628ACN111060628A权利要求书1/1页1.他克莫司残留溶剂的检测方法，其包括：色谱柱选用DB-624毛细管柱；载气选用氢气和空气；配有氢火焰离子化检测器；以及利用气相色谱对所述他克莫司残留溶剂进行检测。2.如权利要求1所述的检测方法，其还包括气相色谱检测前溶液的制备，所述溶液包括：空白溶液，所述空白溶液是由N,N-二甲基甲酰胺组成；对照品溶液，所述对照品溶液是由对照品储备液和N,N-二甲基甲酰胺组成；以及供试品溶液，所述供试品溶液是由他克莫司和N,N-二甲基甲酰胺组成。3.如权利要求1或2所述的检测方法，其中所述对照品储备液的制备方法，包括：将乙腈、甲苯和空白溶液混合，得到第一混合物；将乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、甲醇和空白溶液混合，得到第二混合物；以及将所述第一混合物与所述第二混合物混合，得到所述对照品储备液。4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的检测方法，其中：所述乙腈的浓度为6.0至10.0mg/ml，优选为8.2mg/ml；所述甲苯的浓度为15至20mg/ml，优选为17.8mg/ml；所述乙醇的浓度为3至8mg/ml，优选为5mg/ml；所述丙酮的浓度为3至8mg/ml，优选为5mg/ml；所述乙酸乙酯的浓度为3至8mg/ml，优选为5mg/ml；所述异丙醇的浓度为3至8mg/ml，优选为5mg/ml；所述甲醇的浓度为3至8mg/ml，优选为5mg/ml。5.如权利要求4所述的检测方法，其中所述色谱柱规格为60m*0.32mm*1.8um；气化温度为230至280℃，优选为250℃；氢气流量为30至50ml/min，优选为40ml/min；空气流量为300至500ml/min，优选为400ml/min；检测器温度为230至280℃，优选为250℃；分流比为15:1至25:1，优选为20:1；进样体积为0.5至2.0uL，优选为1.0uL。6.如权利要求4或5所述的检测方法，其中所述气相色谱柱采用程序升温，50℃保持17min，以25℃/min的速率升至100℃，保持5min；以30℃/min的速率升至160℃，保持5min；以10℃/min的速率升至210℃，保持5min。7.如权利要求4至6中任一权利要求所述的检测方法，其中所述气相色谱的进样检测顺序为：以第一针为空白样，接着连续五针对照品溶液，最后一针供试品溶液的进样顺序依次进样检测。8.如权利要求7所述的检测方法，其中所述气相色谱的连续进样针数不超过十针。9.如权利要求7或8所述的检测方法，其中所述气相色谱的连续进样针数超过十针的，每十针之间交叉进一针对照品溶液。2CN111060628A说明书1/4页他克莫司残留溶剂的检测方法[0001]领域[0002]本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及他克莫司残留溶剂的检测方法。[0003]背景[0004]气相色谱分析方法是用气体作为流动相的色谱法，具有使用范围广、分离效率高等特点，近几年来被广泛应用于药物的残留有机溶剂的测定。[0005]他克莫司，又名FK506，是从链霉菌中分离出的发酵产物，其化学结构23元大环内酯类抗生素。为一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素强100倍。同时FK506在治疗特应行皮炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。[0006]根据ICH指南的要求：乙腈、甲苯、甲醇、乙