一种用于治疗癌症的纳米团簇及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111110656A(43)申请公布日2020.05.08(21)申请号202010078741.7A61K33/243(2019.01)(22)申请日2020.02.03A61K33/36(2006.01)A61P35/00(2006.01)(71)申请人中国科学院长春应用化学研究所地址130022吉林省长春市人民大街5625号(72)发明人丁建勋姜中雨许维国庄秀丽陈学思(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人王小清(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/22(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图2页(54)发明名称一种用于治疗癌症的纳米团簇及其制备方法(57)摘要本发明涉及高分子药物载体技术领域，尤其涉及一种用于治疗癌症的纳米团簇及其制备方法。所述制备方法包括：A)将第一混合液与第二混合液反应后，得到产物溶液；所述第一混合液包括载有顺铂的聚氨基酸纳米粒子、磷酸钠、氯化钠、N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸和水；所述第二混合液包括三氧化二砷、氯化钙和水；B)将所述产物溶液透析、冻干，得到用于治疗癌症的纳米团簇。本发明制备得到的用于治疗癌症的纳米团簇可以通过增强渗透滞留(EPR)效应在肿瘤组织部位富集，在肿瘤细胞内pH值条件下，释放出具有抗肿瘤性能的药物顺铂和三氧化二砷，协同抑制肿瘤生长，降低非病灶部位的毒副作用，提高肿瘤部位治疗系数。CN111110656ACN111110656A权利要求书1/1页1.一种用于治疗癌症的纳米团簇的制备方法，包括以下步骤：A)将第一混合液与第二混合液反应后，得到产物溶液；所述第一混合液包括载有顺铂的聚氨基酸纳米粒子、磷酸钠、氯化钠、N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸和水；所述第二混合液包括三氧化二砷、氯化钙和水；B)将所述产物溶液透析、冻干，得到用于治疗癌症的纳米团簇。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述载有顺铂的聚氨基酸纳米粒子按照以下方法制备：将具有式(I)所示结构的聚氨基酸的水溶液与顺铂混合后，反应，经透析、冻干后，得到载有顺铂的聚氨基酸纳米粒子；其中，40≤n≤120，10≤m≤50。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，具有式(I)所示结构的聚氨基酸的水溶液的浓度为1.0～5.0mg/mL。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述具有式(I)所示结构的聚氨基酸的羧基与顺铂的摩尔比为4.6～12.9：1。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为15～50℃，反应的时间为2～7d。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述载有顺铂的聚氨基酸纳米粒子、磷酸钠、氯化钠和N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸的质量比为0.1～1：0.3～1：25～85：25～55。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一混合液中，载有顺铂的聚氨基酸纳米粒子、磷酸钠、氯化钠和N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸的质量总和与水的用量比为50.4～136.4g：5～15mL。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二混合液中，三氧化二砷、氯化钙和水的用量比为1～3mg：22～25mg：1～1.5mL。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一混合液与第二混合液反应的温度为15～30℃，反应的时间为2～12h。10.权利要求1～9任意一项所述的制备方法制得的用于治疗癌症的纳米团簇。2CN111110656A说明书1/10页一种用于治疗癌症的纳米团簇及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及高分子药物载体技术领域，尤其涉及一种用于治疗癌症的纳米团簇及其制备方法。背景技术[0002]肿瘤已经成为威胁人类健康的最严重疾病之一。临床上常用的癌症治疗手段包括化学治疗、放射治疗和手术治疗等。其中，化学治疗是其中最常用和重要的治疗途径。但临床上所用的抗肿瘤药物在应用中有诸多的缺陷，如：水溶性及稳定性差，药物毒副作用大。为了解决这些问题，可将药物与药物载体结合，以改善药物的水溶性和稳定性，并达到对药物的控制释放，从而减小药物对正常组织的毒副作用，充分发挥药物的功效。[0003]三氧化二砷(ATO)已被广泛应用于治疗早幼粒细胞白血病，并且许多研究也证实了ATO能够抑制实体瘤细胞的增殖。ATO能够和传统化疗药物顺铂(CDDP)联合应用以用于协同增加对卵巢癌细胞的抑制作用，但由于ATO和CDDP均能够对正常器官产生毒副作用，这限制了该协同体系的应用。发明内容[0004]有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于