替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.docx

替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[摘要]目的：观察替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗糖尿病肾病的疗效。方法：80例糖尿病肾病患者随机分为实验组30例和对照组50例。在糖尿病降糖方案的基础上对照组服用替米沙坦40mg/d实验组在此方案的基础上加服肠溶阿司匹林100mg/d比较替米沙坦与替米沙坦联合肠溶阿司匹林对24h尿蛋白、血脂、BUN、Scr、UA的影响。结果：治疗后两组24h尿蛋白均较前有明显下降(P[关键词]替米沙坦；肠溶阿司匹林；糖尿病肾病；蛋白尿[中图分类号]R587[文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2008）07（b）-078-02糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一也是糖尿病致死致残的主要原因之一病变可累及肾血管、肾小球、肾小管、肾间质等临床上有20%～30%的糖尿病人发展为糖尿病肾病。早期有效治疗可使糖尿病肾病得到控制甚至逆转。本研究采用替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗DN观察其疗效探讨替米沙坦联合肠溶阿司匹林在治疗DN中的作用、安全性以寻找治疗DN的有效而经济的治疗方法。1资料与方法1.1诊断标准所有病例均符合1999年美国糖尿病协会（ADA）关于修改糖尿病的诊断标准建议；DN诊断分期采用MogensenDN分期标准Ⅲ～Ⅳ期。1.2临床资料收集本院2006～2008年住院及门诊随访病人80例病史5～15年全部为2型糖尿病病人男56例女24例年龄38～65岁血压140/90～180/115mmHg24h尿蛋白定量在1.0～2.5g血肌酐（Scr）均在正常范围内胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、肝功能正常排除有消化系统溃疡史者。两组病人在年龄、性别、病程、24h尿蛋白、血脂、血压上无统计学差异。均给予糖尿病肾病饮食胰岛素降糖治疗。1.3方法随机将病人分为两组实验组50例对照组30例。两组均采用糖尿病优质低蛋白饮食0.6～0.8g/(kg・d)[1]根据血糖水平均采用胰岛素治疗FBG1.4观察指标24h尿蛋白、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、CHO、TG、UA、Scr、BUN。实验室指标分别每两周1次。治疗期间监测凝血酶原时间、血浆纤维蛋白原、出凝血时间、血小板计数。1.5统计学方法数据采用SPSS13.0软件处理各数据均用（x±s）表示。组间差异采用方差分析和t检验以P2结果治疗前后相比较两组血压均较治疗前显著下降（Ｐ＜０.０１）Scr、BUN、UA较治疗前明显改善但实验组较对照组下降更为明显。见表1。两组治疗前后２４h尿蛋白均较前明显减少实验组Ｐ＜０.０１对照组Ｐ＜０.０５实验组下降更为明显（Ｐ＜０.０５）。见表1。治疗前后实验组和对照组ＣＨＯ、ＴＧ均较前明显下降（Ｐ＜０.０１Ｐ＜０.０５）。实验组下降更为明显（Ｐ＜０.０５）见表1。３讨论糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一其发生机制可能与血流动力学改变和代谢异常有关。重要的病理变化为肾小球硬化表现为肾小球毛细血管襻基底膜（简称肾小球基底膜GBM）增厚和系膜区大量基膜样物质增生出现毛细血管襻折叠、融合和阻塞。在晚期由于肾小球基底膜不断增厚出现肾小球透明样变和肾小球硬化[2]。在糖尿病肾病中控制高血压降低尿蛋白对延缓肾功能衰竭有极为重要的作用大量的蛋白尿是糖尿病进行性肾损害的重要危险因素并为恶性循环的非特异性危险因素肾小球性蛋白尿主要是滤过膜的损害、所带电荷的改变和血流动力学的改变所致而持续蛋白尿又加重了肾小管细胞的损害导致肾间质纤维化、肾小球硬化。糖尿病状态下血浆中肾素-血管紧张素系统（RAS）活性明显升高而RAS的激活对DN的发生、发展起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAS的主要活性肽因此抑制AngⅡ的产生并干扰其作用过程是治疗DN的关键一些大型临床研究如RENAAL、IRMAJ及IDNT等验证了ARB在DN治疗中的作用而本实验已证实了替米沙坦在DN治疗中确实明显减少了尿蛋白的形成对肾功能的保护起到明确的作用。高血压作为一个危险因素与DN的发生发展密切联系与高血压可同时存在互为因果形成恶性循环因此替米沙坦减少尿蛋白的另一机制源于其良好的降压效果。在用药过程中没有咳嗽等不良反应发生。糖尿病肾病由于低密度脂蛋白、胆固醇及三酰甘油、纤维蛋白原浓度显著升高高密度脂蛋白浓度降低血浆黏滞度、红细胞聚集和脆性增高导致血管内纤维蛋白原沉积和血栓的形成纤维蛋白原在肾小球内沉积导致毛细血管内微血栓的形成加重肾小球的硬化。而肠溶阿司匹林通过