替米沙坦联合凯时治疗早期糖尿病肾病疗效观察.docx

替米沙坦联合凯时治疗早期糖尿病肾病疗效观察[摘要]目的：观察替米沙坦和凯时联合应用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法：选2型糖尿病合并有轻度肾功能损害的病例62例在给予常规糖尿病治疗的同时随机分为两组对照组单用替米沙坦治疗治疗组替米沙坦联合凯时注射液10μg加入NS100ml中静脉滴注共4周。比较治疗前后血压、空腹血糖(FPG)、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率(UAER)和血内生肌酐清除率(CCR)的变化。结果：两组用药均可使早期DN血压下降(P[关键词]替米沙坦；凯时；早期糖尿病肾病；联合治疗[中图分类号]R587.2[文献标识码]C[文章编号]1673-7210（2008）08（c）-083-02糖尿病肾病(diabeticnephropathyDN)是糖尿病慢性微血管并发症之一也是糖尿病患者的主要死因之一。糖尿病病程10年以上者约50%并发糖尿病肾病在1型和2型糖尿病患者中发病率分别为30%～40%和20%～30%。目前糖尿病肾病随着糖尿病患者的增多而逐年上升且病情进展迅速常导致肾功能不全。一旦发生DN其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般肾脏疾病快14倍之多。因此糖尿病肾病的早期治疗极为重要。糖尿病肾病早期以微量白蛋白尿为特征此期如积极防治可阻止或延缓进入临床蛋白尿如不采取措施可进一步出现临床蛋白尿使肾功能损害速度加快[1]。本院肾内科应用替米沙坦和凯时联合治疗2型糖尿病早期肾病取得了较好的效果。1对象与方法1.1对象按照WHO于1999年颁布的糖尿病诊断标准及Mogensen对糖尿病肾病的分期法选取2型糖尿病早期肾病患者62例治疗组32例(男19例女13例)对照组30例(男19例女11例)平均年龄治疗组（49.0±6.5）岁对照组（50.0±5.4）岁病程治疗组（10.0±2.5）年对照组（10.0±2.7）年。排除其他各类肾脏疾患和尿路阻塞病史无心脑疾病史。两组间性别、年龄、24h尿微量白蛋白、空腹血糖、尿素氮、肌酐及血压比较均无显著性差异。1.2方法62例患者均保持原有口服降糖药或应用胰岛素控制血糖饮食活动量不变。患者随机分为两组：一组应用替米沙坦80mg为对照组；凯时注射液10μg加入NS100ml中静脉滴注联合替米沙坦80mg为治疗组。治疗前、治疗后检测血压、空腹血糖(FPG)、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率(UAER)和血内生肌酐清除率(CCR)观察其变化情况。1.3统计学方法所有资料应用SPSS软件进行统计处理数据用均数±标准差(x±s)表示组间差异进行t检验。2结果患者一般资料比较见表1。经治疗两组24hUAER均有下降与治疗前比较差异有显著性(PUAE：尿微量白蛋白；FPG：空腹血糖；BUN：尿素氮；血内生肌酐清除率(CCR)；SBP：收缩压；DBP：舒张压。与治疗前比较*P3讨论DN发病机制复杂涉及多个环节。首先糖尿病状态下肾内肾素―血管紧张素系统(RAS)异常活跃血管紧张素II(ATII)是RAS最主要的生物活性物质它不仅收缩出球小动脉使肾小球囊内压增高导致肾脏血流动力学异常且又是一种促进DN发病的因子诱导细胞因子释放增加ECM合成引起肾小球高压增加BGM的滤过[2]。其次糖尿病患者前列腺素E（PGE）合成减少血栓素A2(TXA2)浓度增高与前列环素(PGI2)的平衡被破坏发生糖尿病肾小球血流动力学异常[3-4]。PGE是具有广泛生物活性的强大血管扩张剂通过调节腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶的活性促使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度增高激活依赖cAMP的一系列蛋白激酶使得血管内皮功能及血流获得改善[5]。替米沙坦作用在血管紧张素Ⅱ受体水平通过阻断其受体来发挥作用。能有效地降低肾小球内高压、高灌注及高滤过状态、降低肾小球基底膜的通透性、减少肾小球内细胞外基质沉积从而减少蛋白尿。凯时为前列腺素E1脂微球载体制剂通过扩张肾小球出球小动脉降低肾小球内压以减少蛋白尿；同时其抗血小板聚集降低血黏度改善肾脏微循环的作用有利于改善肾脏的缺血、低氧从而改善肾功能使得肾脏病变的进展速度得以减慢。此外凯时具有抑制免疫反应的作用它能抑制细胞因子的活性和生成减轻肾脏的炎症反应。目前研究提示UAE不仅反映了肾脏的损害也反映了全身血管内皮的损害这些都为我们临床ARB和PGE类药物的联合应用提供了比较充分的理论依据。本实验的临床观察结果显示替米沙坦联合凯时用于治疗早期DN能显著降低UAE(P[参考文献][1]钱荣立杨泽佟之复.21世纪的糖尿病防治[M].郑州:河南医科大学出版社2000.58-60.