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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111410605A(43)申请公布日2020.07.14(21)申请号202010264860.1(22)申请日2020.04.07(71)申请人苏州永健生物医药有限公司地址215000江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物医药产业园一期项目A2楼323单元(72)发明人刘亚明(74)专利代理机构苏州智品专利代理事务所(普通合伙)32345代理人吕明霞(51)Int.Cl.C07C51/41(2006.01)C07C59/01(2006.01)C07D303/48(2006.01)C07D301/02(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法(57)摘要本发明公开了一种β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,包括如下步骤:S1)缩合反应:将氯乙酸乙酯和丙酮加入溶剂中,滴加碱溶液,制得3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸乙酯溶液;S2)水解反应:将碱的水溶液加入3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸乙酯的溶液,酸化制得3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸;S3)氢化反应:将3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸加入Pt/C醇体系中,加氢制得β-羟基-β-甲基丁酸;S4)成盐反应:在β-羟基-β-甲基丁酸的有机溶液中加入水、钙盐和催化剂反应,然后经过滤、打浆、烘干后制得成品β-羟基-β-甲基丁酸钙,本发明制备方法工艺简单,易操作,环保无污染,钙试剂安全无残留,成本低廉,操作安全,易于工业规模化生产,转化率高,产品质量好。CN111410605ACN111410605A权利要求书1/1页1.一种β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1)缩合反应:将氯乙酸乙酯和丙酮加入溶剂中,滴加碱溶液,制得3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸乙酯溶液;S2)水解反应:将碱的水溶液加入3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸乙酯的溶液,酸化制得3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸;S3)氢化反应:将3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸加入Pt/C醇体系中,在20-80℃下加氢制得β-羟基-β-甲基丁酸;S4)成盐反应:在β-羟基-β-甲基丁酸的有机溶液中加入水、钙盐和催化剂,在10-100℃下反应,然后经过滤、打浆、烘干后制得成品β-羟基-β-甲基丁酸钙。2.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S1中丙酮与氯乙酸乙酯的摩尔比为(1-1.5):1。3.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S1中溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、DMF中的一种或几种,溶剂与氯乙酸乙酯的重量比为(1-10):1。4.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S1中碱溶液为甲醇钠甲醇溶液、甲醇钠乙醇溶液、乙醇钠甲醇溶液、乙醇钠乙醇溶液中的一种或几种;碱溶液与氯乙酸乙酯的摩尔比为(1-1.5):1。5.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S2中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或多种,其与氯乙酸乙酯的摩尔比为(1-1.5):1;碱的水溶液的浓度为10%。6.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S2中酸化用酸为盐酸、硫酸或醋酸。7.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S3中醇为甲醇或乙醇,其与3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸的重量比为(4-20):1。8.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S3中Pt/C用量为3,3-二甲基环氧乙烷-2-羧酸重量的3-5%。9.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S4中钙盐为氢氧化钙、碳酸钙、硫酸钙中的一种或几种,其与β-羟基-β-甲基丁酸的摩尔比为1:(1-4)。10.根据权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法,其特征在于,S4中催化剂为氯化钙、溴化钙、氟化钙等中的一种或几种,其与β-羟基-β-甲基丁酸的摩尔比为(0.01-1):1。2CN111410605A说明书1/5页一种β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域,尤其涉及一种β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备方法。背景技术[0002]β-羟基-β-甲基丁酸钙,简称HMB-Ca,广泛存在于柑橘类水果、某些蔬菜如花椰菜、豆科类植物如紫苜蓿以及某些鱼类海产品,由于HMB性质活泼,一般情况下采用合成法将其转化成钙盐-β-羟基-β-甲基丁酸钙(HMB-Ca)。HMB-Ca可用于促进动物肌肉生长,增强哺乳动物的免疫能力,降低人体内胆固醇和低密度脂蛋白水平以减少冠心病和心血管疾病的发