靶向CLDN18.2的双特异性抗体及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111518214A(43)申请公布日2020.08.11(21)申请号201910108951.3(22)申请日2019.02.03(71)申请人上海健信生物医药科技有限公司地址201114上海市闵行区新骏环路189号一层C136室(72)发明人刘佳建(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人薛琦黄益澍(51)Int.Cl.C07K16/46(2006.01)C12N15/13(2006.01)A61K39/395(2006.01)A61K47/68(2017.01)A61P35/00(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书4页说明书49页序列表51页附图6页(54)发明名称靶向CLDN18.2的双特异性抗体及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种双特异性抗体，其包括第一蛋白功能区和第二蛋白功能区，所述第一蛋白功能区为靶向结合CLDN18.2抗原的蛋白功能区，其包括轻链可变区和/或重链可变区；所述第二蛋白功能区为靶向结合非CLDN18.2抗原的蛋白功能区；所述第一蛋白功能区的轻链可变区和重链可变区的序列见下文。本发明还公开了编码所述双特异性抗体的分离的核酸、含分离的核酸的载体、含载体的宿主细胞及所述双特异性抗体的制备方法和应用等。本发明的双特异性抗体保留了双靶点的结合活性、功能活性，为肿瘤免疫治疗和靶向治疗结合带来更加便利的药物开发选择。CN111518214ACN111518214A权利要求书1/4页1.一种双特异性抗体，其包括第一蛋白功能区和第二蛋白功能区，其特征在于，所述第一蛋白功能区为靶向结合CLDN18.2抗原的蛋白功能区，其包括轻链可变区和/或重链可变区；所述第二蛋白功能区为靶向结合非CLDN18.2抗原的蛋白功能区；其中，所述第一蛋白功能区中，所述轻链可变区包含至少1个选自以下的互补决定区(CDR)：如SEQIDNO:11或SEQIDNO:12所示的氨基酸序列或其突变的CDR1；如SEQIDNO:13所示的氨基酸序列或其突变的CDR2；如SEQIDNO:14所示的氨基酸序列或其突变的CDR3；所述重链可变区包含至少1个选自以下的CDR：如SEQIDNO:15所示的氨基酸序列或其突变的CDR1；如SEQIDNO:16所示的氨基酸序列或其突变的CDR2；如SEQIDNO:17所示的氨基酸序列或其突变的CDR3；所述突变保持或改善了所述第一蛋白功能区与所述CLDN18.2抗原的结合。2.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区中，所述轻链可变区包含以下CDR：如SEQIDNO:11所示的氨基酸序列或其突变的CDR1、如SEQIDNO:13所示的氨基酸序列或其突变的CDR2和如SEQIDNO:14所示的氨基酸序列或其突变的CDR3；或，如SEQIDNO:12所示的氨基酸序列或其突变的CDR1、如SEQIDNO:13所示的氨基酸序列或其突变的CDR2和如SEQIDNO:14所示的氨基酸序列或其突变的CDR3；和/或，所述重链可变区包含以下CDR：如SEQIDNO:15所示的氨基酸序列或其突变的CDR1、如SEQIDNO:16所示的氨基酸序列或其突变的CDR2和如SEQIDNO:17所示的氨基酸序列或其突变的CDR3；较佳地，所述第一蛋白功能区中，所述轻链可变区包含以下CDR：如SEQIDNO:11所示的氨基酸序列或其突变的CDR1、SEQIDNO:13所示的氨基酸序列或其突变的CDR2和SEQIDNO:14所示的氨基酸序列或其突变的CDR3；且，所述重链可变区包含以下CDR：如SEQIDNO:15所示的氨基酸序列或其突变的CDR1、如SEQIDNO:16所示的氨基酸序列或其突变的CDR2和如SEQIDNO:17所示的氨基酸序列或其突变的CDR3；或，所述轻链可变区包含以下CDR：如SEQIDNO:12所示的氨基酸序列或其突变的CDR1、如SEQIDNO:13所示的氨基酸序列或其突变的CDR2和如SEQIDNO:14所示的氨基酸序列或其突变的CDR3；且，所述重链可变区包含以下CDR：如SEQIDNO:15所示的氨基酸序列或其突变的CDR1、如SEQIDNO:16所示的氨基酸序列或其突变的CDR2和如SEQIDNO:17所示的氨基酸序列或其突变的CDR3。3.如权利要求1或2所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区中，所述轻链可变区包含如SEQIDNO:29-33中任一个所示的氨基酸序列或其突变序列；和/或，所述重链可变区序列包含如SEQIDNO:34-37中任一个所示的氨基酸序列或其突变序列；较佳地，所述第一蛋白功能区包含以下轻链和重链：所述轻链包含如SEQIDNO:38