高稳定性近红外二区纳米荧光探针及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111518545A(43)申请公布日2020.08.11(21)申请号202010313574.XA61K49/22(2006.01)(22)申请日2020.04.20A61P35/00(2006.01)(71)申请人苏州大学地址215137江苏省苏州市相城区济学路8号(72)发明人史海斌张誉荠(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人孙周强陶海锋(51)Int.Cl.C09K11/06(2006.01)C09K11/02(2006.01)A61K49/00(2006.01)A61K41/00(2020.01)A61K9/51(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图5页(54)发明名称高稳定性近红外二区纳米荧光探针及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了高稳定性近红外二区纳米荧光探针及其制备方法。并且对近红外二区纳米荧光探针的应用进行了初步尝试，与普通探针比较，具有深的组织穿透能力，几乎不受自体荧光干扰，EPR效应使得其在肿瘤细胞中具有更长的滞留时间，可以实现长时间高时空分辨的活体近红外二区荧光及光声成像，肿瘤的光热治疗效果显著，实现了对肿瘤的诊疗一体化。CN111518545ACN111518545A权利要求书1/2页1.高稳定性近红外二区纳米荧光探针，其特征在于，所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针其具有核壳结构；所述壳为聚合物，核为如下化学结构式：或者所述核为DSF，壳为如下化学结构式：。2.根据权利要求1所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针，其特征在于，所述聚合物为聚乙二醇-聚酯；所述HA为透明质酸。3.权利要求1所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）萘二甲酰亚胺与3-溴丙炔反应，得到化合物Q1；（2）化合物Q1与甲基氯化镁反应，得到化合物Q2；（3）化合物Q2与2-氯-3-(羟亚甲基)-1-环己烯-1-羧醛反应，得到化合物Q3；（4）化合物Q3与聚合物在超声条件下自组装反应，得到高稳定性近红外二区纳米荧光探针；或者（5）萘二甲酰亚胺与3-溴丙酸甲酯反应，得到化合物M1；（6）化合物M1与甲基氯化镁反应，得到化合物M2；（7）化合物M2与2-氯-3-(羟亚甲基)-1-环己烯-1-羧醛反应，得到化合物M3；（8）化合物M3与巯基乙胺反应，得到化合物HA-M3；（9）化合物M3-NH2与透明质酸钠反应，得到化合物HA-M3；（10）化合物HA-M3与双硫仑在超声条件下自组装反应，得到高稳定性近红外二区纳米荧光探针。4.根据权利要求3所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针的制备方法，其特征在于，萘二甲酰亚胺与3-溴丙炔的摩尔比为1∶3；化合物Q1和甲基氯化镁的摩尔比为1∶8；化合物Q2、2-氯-3-(羟亚甲基)-1-环己烯-1-羧醛的摩尔比为2.2∶1；化合物Q3与聚合物的质量比为1∶4；萘二甲酰亚胺与3-溴丙酸甲酯的摩尔比为1∶3；化合物M1和甲基氯化镁的摩尔比为1∶8；化合物M2、2-氯-3-(羟亚甲基)-1-环己烯-1-羧醛的摩尔比为2.2∶1；化合物M3与巯基乙胺的摩尔比为1∶1；化合物M3-NH2与HA的摩尔比为20∶1；化合物HA-M3与DSF的质量比为4∶1。5.根据权利要求3所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，反应在氮气保护下进行，反应为回流反应6h；步骤（2）中，反应在氮气保护下进2CN111518545A权利要求书2/2页行，所述反应为回流反应2h；步骤（3）中，反应在氮气保护下进行，反应为常温反应4h；步骤（4）中，自组装为室温超声反应20min；步骤（5）中，反应在氮气保护下进行，反应为回流反应6h；步骤（6）中，反应在氮气保护下进行，所述反应为回流反应2h；步骤（7）中，反应在氮气保护下进行，反应为常温反应4h；步骤（8）中，反应为常温反应48h；步骤（9）中，反应为常温反应8h；步骤（10）中，自组装为室温超声反应20min。6.权利要求1所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针在制备近红外二区成像试剂中的应用。7.权利要求1所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针在小动物活体近红外二区荧光成像或者光声成像中的应用。8.权利要求1所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针在制备近红外二区活体荧光成像试剂或者光声成像试剂中的应用。9.权利要求1所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针在肿瘤靶向性光热治疗中的应用。10.权利要求1所述高稳定性近红外二区纳米荧光探针在制备近红外二区肿瘤靶向性光热试剂中的应用。3CN111518545A说明书1/9页高稳定性近红外二区纳米荧光探针及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于近红外二区纳米探针生物成像技