抗结核药物肝损害临床分析.docx

抗结核药物肝损害临床分析[摘要]目的：了解抗结核药物肝损害的特点以保证抗结核方案顺利实施。方法：观察并记录抗结核药物肝损害发生率、程度、时间并按年龄分为老年组和中青年组进行对比。结果：抗结核药物肝损害总发生率为24.3%其中老年组30.2%中青年组18%两组比较有显著性差异(χ2=4.15P120U/L发生率：老年组28.3%中青年组16%两组比较有显著性差异（χ2=4.5P21μmol/L发生率：老年组14.2%中青年组2%两组比较有显著性差异（χ2=15.8P[关键词]老年人；肝损害；药源性[中图分类号]R575[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）04（b）-037-02抗结核药物肝损害是结核病治疗过程中常见的不良反应之一也是使治疗中断产生继发耐药加重病情的原因之一应引起临床医生的重视。现将我院2000-2006年抗结核药物肝损害206例病例报道如下：1资料与方法1.1择例标准206例患者均经临床症状、胸部X线、痰找抗酸杆菌及痰培养结核菌确诊为肺结核且既往无肝炎病史无服用肝毒性药物史。按年龄分为老年组（年龄≥６0岁）及中青年组（年龄1.2药物性肝损害诊断标准总胆红素（TBil）>21μmol/L谷丙转氨酶(ALT)>80U/L。1.3方法抗结核治疗前常规检查空腹静脉血肝功能包括TBil、ALT、总蛋白、白蛋白和球蛋白。其正常值标准为：TBil8-21μmol/LALT0-40U/L总蛋白60-83g/L球蛋白35-55g/L清蛋白20-35g/L。206例患者治疗前肝功能均正常治疗过程中每半月复查肝功能一次如有食欲下降、恶心、厌油及乏力加重时再复查肝功能发现药物性肝损害后停用相应抗结核药物首选甘利欣加强护肝治疗记录两组肝功能损害的例数、程度、肝功能受损时间及预后。1.4抗结核治疗方案206例患者均采用2HRZE(S)/4HR方案抗结核治疗(H-异烟肼R-利福平Z-吡嗪酰胺E-乙胺丁醇S-链霉素)葡醛内酯护肝治疗。其中异烟肼0.3g/d一次静点或口服；利福平0.45g/d晨空腹口服一次；吡嗪酰胺0.25g/次3次/d口服；乙胺丁醇0.75g/d晨空腹口服一次；链霉素0.75g/d肌内注射；葡醛内酯0.2g/次3次/d口服。2结果药物性肝损害总发生率为24.3%其对比情况见表1。肝损害后停抗结核药加强护肝治疗。203例患者肝功能于2-10周时恢复正常2例因经济条件差放弃治疗自动出院；1例因全身状况差肝、肾功能衰竭死亡。3讨论抗结核药物致药物性肝损害机制主要为内源性肝毒性和特异质反应[1]主要表现为肝细胞变性、坏死和肝内淤胆它们通过药物或其代谢产物的肝细胞毒性直接造成肝细胞坏死、脂肪变性或阻断肝细胞的某项重要代谢途径或胆汁排泄功能从而间接引起肝细胞的损伤和胆汁排泄障碍。异烟肼的代谢产物乙酰异烟肼一部分在P450酶催化下形成活性中间体（乙酰偶氮或乙酰正离子和乙酰游离基）其可与肝细胞内的大分子共价结合破坏肝细胞另一部分继续水解成肼肼可以直接和肝细胞发生过氧化反应引起肝损伤[2]。利福平可引起多种类型的超敏反应其中Ⅳ型超敏反应可引起肝细胞损伤曾有报道于间歇、大剂量应用利福平病例中血清中可测到利福平抗体。利福平属大分子药物主要经胆汁排泄其胆汁中浓度可为血浆的2000倍它主要干扰胆红质和葡萄糖醛酸的结合和排泄而导致血非结合性胆红质增高排泄色素功能受损导致黄疸和肝细胞坏死[3]。利福平又是肝微粒体酶诱导剂王建刚等[4]研究利福平诱导P450酶使异烟肼的代谢加快继而增加异烟肼的肝毒性。吡嗪酰胺的半衰期为异烟肼、利福平的4-5倍其通过影响蛋白质的合成使肝细胞浆或亚微细胞器受损导致肝细胞的完整性丧失进而使肝细胞发生变性和坏死。本文资料显示药物性肝损害总发生率为24.3%低于方毅敏等观察531例初治肺结核患者执行含异烟肼、利副平、吡嗪酰胺方案治疗后出现肝损害231例肝损害率达43.5%[5]认为与我们在抗结核治疗一开始即应用葡醛内酯预防肝损害有关。本文表明老年人药物性肝损害发生率高、程度重其原因有以下几个方面：①老年人各脏器组织细胞数量减少代谢功能降低肝脏的重量、血流量、肝药酶活性均随年龄递增而降低；②老年人对疾病的耐受程度强对药物损害的反应差往往损害严重时才出现相应的临床症状；③老年肺结核合并其他慢性病者多多长期应用多种药物因而产生的药物性肝损害几率高程度严重；④老年人因慢性病多胃肠功能差经济条件不佳而导致营养不良者多Sharms等[6]报道营养不良患者抗结核药物所