护肝片防治抗结核药物所致肝损害的临床研究.docx

护肝片防治抗结核药物所致肝损害的临床研究[摘要]目的：探讨护肝片防治抗结核药物所致肝损害的临床疗效。方法:采用前瞻性研究对我院2004年1月～2006年6月诊断为结核病的300例住院抗结核治疗的患者随机分为治疗组、对照1组和对照2组分别予护肝片、一般保肝药和未服保肝药处置。结果：护肝片防治抗结核药物所致肝损害的有效率为97%；一般保肝药的有效率为77%；未服保肝药抗结核药物所致肝损害的发生率为36%；护肝片防治抗结核药物所致肝损害的临床疗效明显优于对照组。结论：护肝片防治抗结核药物所致肝损害有显著疗效且安全。[关键词]肺结核；抗结核药物；肝损害[中图分类号]R575[文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2007）12（c）-073-02近年来结核的发病率又有回升趋势。在抗结核治疗过程中药物性肝损害是抗结核药物最常见的毒副作用之一也是结核患者停止化疗的最常见原因之一。药物性肝损害有时导致急性药物性肝衰竭危及患者生命成为治疗结核病的一大难点和结核病人顺利康复的障碍。本文就护肝片防治抗结核药物所致肝损害临床疗效进行探讨旨在提高对本病的认识提出高效低价的防治药物。本文对我院2004年1月～2006年6月诊断为结核病的300例住院抗结核治疗患者应用护肝片、一般保肝药及未服保肝药的疗效情况进行临床分析比较。1资料与方法1.1临床资料本组共选300例接受抗结核治疗的活动性结核病例其中年龄2～75岁男性256例女性44例原发型肺结核3例血行播散型肺结核25例继发型肺结核239例结核性胸膜炎32例肺外结核(颈部淋巴结结核、肠结核、腹膜结核等)共21例；抗结核药物使用方法：异烟肼(INH)0.3gqd；利福平（RFP）0.45gqd；吡嗪酰胺(PZA)1.5gqd；乙胺丁醇(EMB)0.75～1.00gqd或链霉素0.75gqd疗程为6～12个月。抗结核方案：2HRZE(S)/4HR或2HRZE(S)/7HR或3HRZS（E）/9HRE。1.2分析方法将以上300例活动性结核病例随机分为3组接受抗结核治疗前查肝功能(ALT、AST)均为正常并观察接受抗结核治疗过程中肝功能变化情况。分组如下对照1组：未服保肝药组100例。对照2组：服用一般保肝药组(如肝太乐、维生素Ｃ、肌苷、联苯双酯等)100例。治疗组：服用葵花牌护肝片组100例。2结果各组肝损害统计见表1。第一组(未服保肝药组)接受抗结核治疗2周以上出现肝功损害(ALT:68～188U/L;AST:50～86U/L)36例占36%。第二组(加服一般保肝药组)抗结核治疗2周以上出现肝功损害(ALT:52～108U/L;AST:46～72U/L)23例占23%。第三组(加服葵花牌护肝片组)接受抗结核治疗2周以上出现肝功能损害(ALT:52U/L;AST:44U/L)3例占3%(其中1例乙肝病毒检测为“大三阳”)。本三组共有24例在接受抗结核治疗前出现肝功能损害其中乙肝病毒“大三阳”为16例脂肪肝有2例长期饮酒5例慢性胆囊炎1例。24例出现肝功损害者均停服利福平和吡嗪酰胺继续服用异烟肼和乙胺丁醇或肌注链霉素均予甘利欣静滴治疗其中选择10例加服肝太乐、维生素Ｃ、肌苷、ＡＴＰ等保肝药肝功能恢复至正常时间为20～45d选择14例加服葵花牌护肝片肝功能恢复至正常时间为10～25d。24例肝功能恢复正常后再服利福平及吡嗪酰胺同时全程服用护肝片仅1例肝功能较轻度波动(ALT3讨论抗结核药物所致肝损害发生机制相当复杂有许多机制目前尚不十分清楚抗结核药物所致肝损害药物机制大致可归纳为:（1）药物或代谢产物的单细胞毒性造成肝细胞的直接损害引起肝细胞坏死脂肪变性如异烟肼引起的药性肝炎。（2）药物本体及代谢产物干扰或阻断肝细胞的某项重要代谢途径或胆汁排泄功能间接引起肝细胞损伤如利福平、吡嗪酰胺等能引起的肝细胞变性坏死。（3）原有肝脏疾病时药物代谢异常影响了药物的代谢与清除。（4）药物间的相互作用可因竞争肝微粒体酶的作用位点而影响药物的代谢过程。上述药物性肝损害有着相互关系同一种药物可以以不同机制诱导肝损害不同药物又可因相同机制而造成肝损害抗结核的联合用药可能加重了药物的肝毒性反应或药物之间的相互作用影响肝脏其中药物的相互作用不容忽视[1~6]。药物在肝内代谢通常有两个步骤第一步包括氧化还原或水解过程第二步包括结合过程结合过程至少包括4种主要化学作用即葡萄糖醛酸化硫酸盐化、谷胱甘肽结合和乙酰化。异烟肼、利福平和对氨基水杨酸