羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111558041A(43)申请公布日2020.08.21(21)申请号202010362025.1A61K47/52(2017.01)(22)申请日2020.04.30A61P35/00(2006.01)A61P19/08(2006.01)(71)申请人浙江理工大学A61P31/04(2006.01)地址310018浙江省杭州市经济技术开发区白杨街道2号大街928号(72)发明人赵雪芹奚银银孔祥东叶婷任小元王大巾(74)专利代理机构浙江永鼎律师事务所33233代理人方惠琴(51)Int.Cl.A61K41/00(2020.01)A61K33/42(2006.01)A61K9/52(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/59(2017.01)权利要求书1页说明书9页附图7页(54)发明名称羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用(57)摘要本发明公开了一种羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用。该羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒包括聚多巴胺磁性纳米颗粒内核，聚多巴胺磁性纳米颗粒内核的外侧依次包裹有药物层和羟基磷灰石层。本发明中，羟基磷灰石层完全包裹药物层，光敏剂等被载药物不会提前释放，磁性载药纳米颗粒的药物靶向作用准确、有效；光敏剂等药物不会对正常组织产生光毒副作用；羟基磷灰石能够在pH为5左右的肿瘤内环境下水解，进而将光敏剂大量释放并滞留在肿瘤内，更适于体内应用；羟基磷灰石还能促进成骨细胞增殖，在杀伤肿瘤细胞的同时还能杀菌与促进骨组织修复，一举三得。CN111558041ACN111558041A权利要求书1/1页1.羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒，包括聚多巴胺磁性纳米颗粒内核，其特征在于，所述的聚多巴胺磁性纳米颗粒内核的外侧依次包裹有药物层和羟基磷灰石层。2.如权利要求1所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒，其特征在于，在所述的药物层中，被载药物具有能与多巴胺的氨基反应的活性基团。3.如权利要求2所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒，其特征在于，所述的被载药物通过酰胺键与聚多巴胺磁性纳米颗粒内核表面的聚多巴胺相交联。4.如权利要求3所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒，其特征在于，所述的被载药物为光敏剂。5.如权利要求1-4中任意一项所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备四氧化三铁磁性纳米颗粒；(2)在弱碱性环境下，向四氧化三铁磁性纳米颗粒悬浮液中加入盐酸多巴胺，反应获得所述的聚多巴胺磁性纳米颗粒内核；(3)将所述的聚多巴胺磁性纳米颗粒内核与活化后的被载药物混合，经交联反应获得表面装载有药物的聚多巴胺磁性载药纳米颗粒；(4)将所述的聚多巴胺磁性载药纳米颗粒分散于钙离子溶液中，反应获得沉积有钙离子的聚多巴胺磁性载药纳米颗粒；将沉积有钙离子的聚多巴胺磁性载药纳米颗粒分散于磷酸根离子溶液中，用氨水调节pH至8-10，反应获得所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒。6.如权利要求5所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，四氧化三铁磁性纳米颗粒与盐酸多巴胺的质量比为5:6-10:3。7.如权利要求5所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，采用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺对被载药物的活性基团进行活化。8.如权利要求7所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和所述的N-羟基琥珀酰亚胺质量比为1:1-1:3，所述的聚多巴胺磁性纳米颗粒内核与所述的活化后的被载药物的浓度比为2:1-1:2。9.如权利要求5所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的钙离子溶液为四水硝酸钙溶液，所述的磷酸根离子溶液为磷酸氢二铵溶液；四水硝酸钙与磷酸氢二铵的浓度比为2:1-1:2。10.如权利要求1-4中任意一项所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒在制备骨肉瘤光疗药物中的应用。2CN111558041A说明书1/9页羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用技术领域[0001]本发明属于光动力疗法技术领域，具体涉及一种羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用。背景技术[0002]骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤，发病率高，常发病于10-20岁的青少年。目前公认的骨肉瘤主要治疗手段是以大剂量化疗和手术为主的综合治疗，在该综合治疗手段下，我国骨肉瘤患者的术后5年生存率从原先不到20％提