牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110772485A(43)申请公布日2020.02.11(21)申请号201911129868.0A61K31/496(2006.01)(22)申请日2019.11.18A61K31/337(2006.01)(71)申请人上海交通大学地址200240上海市闵行区东川路800号(72)发明人朱邦尚刘永佳邬丰任(74)专利代理机构上海科盛知识产权代理有限公司31225代理人蒋亮珠(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61P31/04(2006.01)B82Y5/00(2011.01)B82Y30/00(2011.01)权利要求书1页说明书8页附图4页(54)发明名称牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及一种牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒及其制备方法和应用，以牛血清白蛋白(BSA)作为生物模板，仿生羟基磷灰石(HA)的湿法合成，反应条件在温度90℃、溶液pH＝10-11，反应体系中牛血清白蛋白与羟基磷灰石的质量比为3:7时，能够得到颗粒形态和大小均一的牛血清白蛋白/羟基磷灰石(BSA/HA)复合纳米颗粒，形状为球形、直径约为10-20nm。与现有技术相比，本发明BSA/HA复合纳米颗粒对正常细胞的体外毒性较低，具有较好的生物相容性。将BSA/HA复合纳米颗粒作为药物载体可装载抗生素(环丙沙星)和抗肿瘤化疗药物(紫杉醇)，载药量可控制在10wt.％-40wt.％，纳米载药体系能够分别具有明显的抑菌效果和抗肿瘤效果，在生物医药领域具有潜在的应用前景。CN110772485ACN110772485A权利要求书1/1页1.一种牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒，其特征在于，该纳米载药颗粒包括质量比为2～4:7的牛血清白蛋白和羟基磷灰石。2.根据权利要求1所述的一种牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒，其特征在于，所述的纳米载药颗粒的形状为球形、直径约为10-20nm。3.一种如权利要求1所述的牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于，该方法以牛血清白蛋白作为生物模板，仿生羟基磷灰石的湿法合成，反应条件在温度85～95℃、溶液pH＝10-11，反应时间为20～30h。4.根据权利要求3所述的一种牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于，所述的方法具体步骤如下：(1)配制60～70mM的Ca(NO3)2·4H2O水溶液，称量牛血清白蛋白；(2)将Ca(NO3)2·4H2O水溶液和牛血清白蛋白在反应器中进行混合，体系中牛血清白蛋白与羟基磷灰石的质量比为2～4:7；(3)体系反应温度为85～95℃，加入浓度为15～25mM(NH4)2HPO4溶液与步骤(2)所得前体混合反应，用浓氨水调节反应溶液的pH＝10-11，整个反应保持20～30h；(4)结束反应后将得到的产物陈化12h以上，用超纯水清洗产物，除去未参与反应的牛血清白蛋白，将得到的产物离心分离、冷冻干燥后得到牛血清白蛋白/羟基磷灰石纳米颗粒。5.根据权利要求3所述的一种牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(4)离心分离步骤重复3次。6.一种如权利要求1所述的牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒的应用，其特征在于，在纳米颗粒形成的过程中可同时加入药物，反应结束后得到的载药BSA/HA复合纳米颗粒，载药颗粒直径为40-100nm。7.根据权利要求6所述的牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒的应用，其特征在于，载入的药物包括环丙沙星或紫杉醇。8.根据权利要求7所述的牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒的应用，其特征在于，载入药物为环丙沙星时，选用大肠杆菌ATCC25933评价载环丙沙星BSA/HA复合纳米载药颗粒的抗菌性能。9.根据权利要求7所述的牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒的应用，其特征在于，载入药物为紫杉醇时，选用骨肉瘤细胞143B评价载紫杉醇BSA/HA复合纳米载药颗粒的抗肿瘤性能。10.根据权利要求6所述的牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒的应用，其特征在于，结束反应后将得到的产物陈化12h以上，用超纯水清洗产物，除去未参与反应的BSA、药物，将得到的产物洗涤、离心分离纯化、冷冻干燥后得到载药BSA/HA复合纳米颗粒。2CN110772485A说明书1/8页牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物医药纳米材料领域，尤其是涉及一种牛血清白蛋白/羟基磷灰石复合纳米载药颗粒及其制备方法和应用。背景技术[0002