包含特别是减毒活重组黄病毒的稳定的疫苗组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111655844A(43)申请公布日2020.09.11(21)申请号201880078804.XS·J·高迪卡(22)申请日2018.10.10(74)专利代理机构北京德琦知识产权代理有限公司1(30)优先权数据10182017210366962017.10.16IN代理人潘怀仁孔丽君(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2020.06.05C12N7/00(2006.01)C07K14/18(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/IN2018/0506452018.10.10(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/077622EN2019.04.25(71)申请人印度血清研究所私人有限公司地址印度马哈拉施特拉邦(72)发明人R·M·德雷L·R·耶了卡V·库马尔R·B·声纳桑迪普·D·巴拉斯卡R·马哈拉权利要求书5页说明书37页附图16页(54)发明名称包含特别是减毒活重组黄病毒的稳定的疫苗组合物及其制备方法(57)摘要一种稳定的冻干免疫原性组合物，其尤其包含减毒活重组黄病毒，更优选地减毒活重组登革热病毒、至少一个碳水化合物、和至少一个氨基酸，并且其特别适于快速冷冻干燥处理，其中，该组合物保留了病毒的期望特性，期望特性包括病毒生存力、免疫原性和稳定性。所述免疫原性组合物不含防腐剂、聚合物和表面活性剂。一种用于制造所述稳定的冻干免疫原性组合物的方法。CN111655844ACN111655844A权利要求书1/5页1.一种免疫原性组合物，包含：a)一个或更多个减毒活黄病毒；b)一个或更多个约3％至6％(w/v)的碳水化合物；以及c)一个或更多个约3％至6％(w/v)的氨基酸；其中，所述组合物适于冷冻干燥处理，并且重构的组合物保留病毒的期望特性，所述期望特性包括病毒生存力、免疫原性和稳定性。2.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述一个或更多个减毒活黄病毒是重组黄病毒或嵌合黄病毒。3.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述一个或更多个减毒活黄病毒选自包括下述各者的组：所述各者为登革热(DEN)病毒、黄热病(YF)病毒、日本脑炎(JE)病毒、昆津病毒、西尼罗河(WN)病毒、蜱传脑炎(TBE)病毒、圣路易斯脑炎病毒、墨累谷脑炎病毒、寨卡病毒、嵌合登革热(黄热病-登革热)病毒、嵌合YF-WN(黄热病-西尼罗河)病毒、嵌合YF-JE(黄热病-日本脑炎)病毒、或其任何相关的黄病毒。4.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述一个或更多个减毒活黄病毒包含登革热(DEN)病毒，可选地包含选自DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4的组的不同血清型的多个减毒活登革热(DEN)病毒。5.根据权利要求4所述的免疫原性组合物，其中，所述减毒活登革热(DEN)病毒是四价的并且包含登革热病毒血清型DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4。6.根据权利要求5所述的免疫原性组合物，其中，所述减毒活登革热(DEN)病毒是重组登革热病毒和/或嵌合登革热病毒，其包含对来自第一登革热病毒的至少一个结构蛋白进行编码的第一核苷酸序列和对来自第二登革热病毒的非结构蛋白进行编码的第二核苷酸序列。7.根据权利要求1至6中的任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述减毒活登革热病毒血清型DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4在登革热病毒基因组的3’非转化区中携带表示为Δ30突变的30个核苷酸缺失和/或表示为Δ31突变的31个核苷酸缺失。8.根据权利要求1至7中的任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述减毒活登革热病毒血清型DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4具有在Vero细胞或人肝细胞系HuH-7中对温度敏感的表型。9.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述一个或更多个碳水化合物选自包括下述各者的组：所述各者为天然碳水化合物、合成碳水化合物、单糖、二糖、三糖、寡糖、还原糖、非还原糖、糖醇、多元醇、多羟基化合物、化学改性的碳水化合物、糖共聚物、玻璃化转变促进剂，其中，所述玻璃化转变促进剂选自包括蔗糖、甘露醇、海藻糖、甘露糖、棉子糖、乳糖醇、乳糖酸、葡萄糖、麦芽酮糖、异麦芽酮糖、麦芽糖、乳糖山梨糖醇、右旋糖、岩藻糖、或其组合的组。10.根据权利要求9所述的免疫原性组合物，其中，所述碳水化合物中的至少一个碳水化合物是蔗糖。11.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述一个或更多个氨基酸选自包括亮氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸、丙氨酸、或其组合的组。12.根据权利要求11所述的免疫原性组合物，其中，所述氨基酸中的至少一个氨基酸是2CN111655844A权利要求书2/5页甘氨酸。