一种主动靶向响应型多肽药物、其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111744020A(43)申请公布日2020.10.09(21)申请号201910237645.X(22)申请日2019.03.27(71)申请人中国科学院宁波材料技术与工程研究所地址315201浙江省宁波市镇海区庄市大道519号(72)发明人李娟蒋振奇吴爱国王胤杰李彦莹(74)专利代理机构北京元周律知识产权代理有限公司11540代理人张莹(51)Int.Cl.A61K47/64(2017.01)A61K45/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书12页附图1页(54)发明名称一种主动靶向响应型多肽药物、其制备方法和应用(57)摘要本申请公开了一种主动靶向响应型多肽药物，其由主动靶向响应型多肽药物由主动靶向型肽段、响应型片段和小分子药物基团依次连接组成。该主动靶响应型多肽药物对肿瘤部位过表达的酶及分子具有高特异性响应的特征，响应后的药物释放显著提高病灶部位有效浓度，且可长时间滞留在响应区域内，在肿瘤部位长时间治疗方面应用研究方面具有重大意义。CN111744020ACN111744020A权利要求书1/1页1.一种主动靶向响应型多肽药物，其特征在于，所述主动靶向响应型多肽药物由主动靶向型肽段、响应型片段和小分子药物基团依次连接组成。2.根据权利要求1所述的主动靶向响应型多肽药物，其特征在于，所述响应型肽段选自：PLGLAG、GPLGLAGQ、PLGVRG、PLGVRG、GKGGLVPRGSGC、GPLGIAGQ、GFLG、AACCAA、FK、-S-S-、-C＝N-中的至少一种。3.根据权利要求2所述的主动靶向响应型多肽药物，其特征在于，与所述响应型肽段相对应的肿瘤微环境过表达的酶及化合物选自：MMP-2、MMP-3、MMP-5、MMP-7、MMP-9、蛋白酶B、还原性谷胱甘肽、氢离子中的至少一种。4.根据权利要求2所述的主动靶向响应型多肽药物，其特征在于，所述响应型肽段与所述肿瘤微环境过表达的酶及化合物结合后，所述响应型多肽药物的构象转变。5.根据权利要求1所述的主动靶向响应型多肽药物，其特征在于，所述主动靶向型肽段，选自以下肽段中的至少一种：[Arg6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[Asn6,Pro34]pNPY、[Cys6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[D-His26,Pro34]NPY、[Phe7,Pro34]pNPY、[Pro30,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nle31,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、NPY(28-36)、[Pro30,Tyr32,Pro34]NPY(25-36)、[Pro30,Tyr32]NPY(25-36)、[Pro30,Trp32]NPY(25-36)、[Asn28,Pro30,Trp32]NPY(25-36)、[Tyr32,Pro34]NPY(25-36)、[Pro30,Tyr31,Trp32]NPY(25-36)和NPY(25-36)中的至少一种。6.根据权利要求1所述的主动靶向响应型多肽药物，其特征在于，所述小分子药物基团选自阿霉素、顺铂、长春新碱、去甲长春碱、紫杉醇、丝裂霉素、长春地辛、多西他赛、异维A酸、替莫唑胺、来那度胺、卡培他滨、羟喜树碱、来曲唑人参皂苷rg3、安罗替尼、伯瑞替尼和马来酸艾维替尼中的至少一种。7.权利要求1至6中任一项所述的主动靶向响应型多肽药物的制备方法，其特征在于，所述方法至少包括以下步骤：1)在多肽自动合成仪中依次放入主动靶向型肽段和响应型片段进行反应，得到多肽产物；2)向所述多肽产物中加入小分子药物基团进行反应；3)以聚氨酯树脂作为底物与步骤2)的产物进行反应，得到合成的树脂；4)对所得树脂进行切割以去除氨基酸侧链保护，纯化后即得所述主动靶向响应型多肽药物。8.根据权利要求1至6任一项所述的或者根据权利要求7所述方法制备的主动靶向响应型多肽药物，其特征在于，所述主动靶向响应型多肽药物用于治疗乳腺癌、脑癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌和尤文肉瘤中的至少一种疾病。2CN111744020A说明书1/12页一种主动靶向响应型多肽药物、其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及医用技术领域，具体来讲，涉及一种主动靶向响应型多肽药物及其制备方法和应用。背景技术[0002]药物治疗目前仍是临床上用于治疗癌症的最常用方法之一，其经常配合其他方法进行共同治疗。但是目前临床所用的绝大多数小分子药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常组织和细胞造成伤害，造成严重的不良反应与毒副作用。同时大部分小分子药物由于自身缺少靶向性，其自身在患部富集较少，较低的富集浓度难以对