一种长眼表滞留人工泪液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112206325A(43)申请公布日2021.01.12(21)申请号202010994039.5(22)申请日2020.09.21(71)申请人温州医科大学附属眼视光医院地址325000浙江省温州市学院西路270号(72)发明人南开辉王静洁龚赞王天佐管彬(74)专利代理机构温州金瓯专利事务所(普通合伙)33237代理人王宏雷(51)Int.Cl.A61K47/54(2017.01)A61K31/765(2006.01)A61P27/04(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称一种长眼表滞留人工泪液及其制备方法(57)摘要一种长眼表滞留人工泪液及其制备方法，利用苯硼酸对人工泪液的活性成分进行改性修饰，使修饰后的人工泪液具有结合眼表上皮细胞及离体组织的能力，该策略适用于不同的人工泪液，为构建长眼表滞留人工泪液提供了一种通用和廉价的策略，有助于大规模制备具有长眼表滞留特性的人工泪液。CN112206325ACN112206325A权利要求书1/1页1.一种长眼表滞留人工泪液，其特征在于，所述的人工泪液包括高分子基质材料，所述的高分子基质材料上修饰有苯硼酸基团，所述的高分子基质材料的长链或支链的活性基团与苯硼酸基团的苯环上的活性基团接枝相连。2.根据权利要求1所述的一种长眼表滞留人工泪液，其特征在于，所述的高分子基质材料的长链或支链的活性基团与苯硼酸基团的苯环上的活性基团之间通过共价键偶联间位接枝相连。3.根据权利要求1所述的一种长眼表滞留人工泪液，其特征在于，所述的高分子基质材料的长链或支链的活性基团与苯硼酸基团的苯环上的活性基团之间通过共价键偶联对位接枝相连。4.根据权利要求1所述的一种长眼表滞留人工泪液，其特征在于，所述的高分子基质材料为透明质酸、羧甲基纤维素、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯醇、葡聚糖、羟丙基甲基纤维素、卡波姆及其衍生物中的一种或几种。5.一种权利要求1所述的长眼表滞留人工泪液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将苯环上含有活性基团的苯硼酸与具有活性基团反应活性的高分子基质材料在催化剂的催化作用下反应，使苯硼酸基团的苯环接枝在高分子基质材料的长链或支链的活性基团上，分离提纯产物，将产物溶于PBS或其他眼部相容的溶液，即得所述的长眼表滞留人工泪液。6.根据权利要求5所述的一种长眼表滞留人工泪液的制备方法，其特征在于，所述的苯硼酸的苯环上的活性基团为氨基、羧基或羟基。7.根据权利要求5所述的一种长眼表滞留人工泪液的制备方法，其特征在于，所述的高分子基质材料上的活性基团为羧基、氨基或羟基。8.根据权利要求5所述的一种长眼表滞留人工泪液的制备方法，其特征在于，所述的苯硼酸的pKa值小于7.4。9.根据权利要求5所述的一种长眼表滞留人工泪液的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺（EDC）、1-羟基-苯并-三氮唑（HOBT）、4-二甲氨基吡啶（DMAP）或N,N＇-二琥珀酰亚胺碳酸酯（DSC）中的一种或几种。10.根据权利要求5所述的一种长眼表滞留人工泪液的制备方法，其特征在于，所述的高分子基质材料为透明质酸、羧甲基纤维素、壳聚糖、聚乙二醇、聚乙烯醇、葡聚糖、羟丙基甲基纤维素、卡波姆及其衍生物中的一种或几种。2CN112206325A说明书1/4页一种长眼表滞留人工泪液及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及眼科药物制剂技术领域，具体涉及一种长眼表滞留人工泪液及其制备方法。背景技术[0002]干眼为一种常见的眼表疾病，根据地区以及人种差异，发病率在5-30%之间不等。其症状主要包括眼疲劳、砂砾感、干涩、瘙痒、红肿、疼痛、视力模糊等，严重影响生活质量和工作效率。随着现代生活用眼强度增加及人均寿命不断提高，干眼的疾病负担将逐年加重。[0003]人工泪液是一类眼表润滑剂，可同时缓解干眼主诉症状和临床检测指标，是治疗干眼的一线疗法，适用于80%的确诊人群。由于眼表屏障（流泪、眨眼及泪液清除系统等）的作用，人工泪液在眼表清除速度很快，因而生物利用度低，需要频繁点眼，以维持治疗效果。然而频繁点眼会导致病人依从性差，不利于疾病控制，鉴于此，开发具有长眼表滞留特性的人工泪液具有非常重要的临床价值。[0004]传统眼表滞留时间的延长策略是增加眼药水粘度，成功的例子包括临床广泛使用的眼用凝胶和药膏。然而凝胶、药膏等粘稠眼表制剂在使用过程存在睫毛粘连、视线模糊、眼睑残留影响美观的缺陷，同样造成病人接受度低，影响疾病控制。将活性成分包载于黏液粘附型纳米粒子是一种制备长眼表滞留眼药水的新型策略，目前在科学界受到了极大关注。然而，纳米粒子制剂普遍存在稳定性差、重复性不好以及难以实现大规模制备的局限，实现临床