冻干方法和由该方法获得的替维瑞克-TFA冻干物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112423776A(43)申请公布日2021.02.26(21)申请号201980041339.7(74)专利代理机构中原信达知识产权代理有限(22)申请日2019.07.02责任公司11219代理人刘慧金海霞(30)优先权数据18181960.82018.07.05EP(51)Int.Cl.A61K38/09(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K9/19(2006.01)2020.12.18A61K31/185(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据F26B5/06(2006.01)PCT/EP2019/0677332019.07.02(87)PCT国际申请的公布数据WO2020/007860EN2020.01.09(71)申请人安迪威有限公司地址英国伦敦(72)发明人盖伊·普兰德弗朗索瓦·布蒂尼翁权利要求书2页说明书13页附图8页(54)发明名称冻干方法和由该方法获得的替维瑞克-TFA冻干物(57)摘要本发明涉及一种制备替维瑞克‑TFA冻干物的冻干方法，所述方法包括以下步骤：a)通过以足以提供微晶替维瑞克‑TFA悬浮液而不形成凝胶的摩尔比混合替维瑞克和三氟乙酸来提供冻干悬浮液，和b)将所述冻干悬浮液冻干，从而提供替维瑞克‑TFA冻干物。该方法提供了获得“纯”替维瑞克‑TFA冻干物的可能性，即在组合物中没有任何不希望的残留物。CN112423776ACN112423776A权利要求书1/2页1.一种制备替维瑞克-TFA冻干物的冻干方法，所述方法包括以下步骤：a)通过以足以提供微晶替维瑞克-TFA悬浮液而不形成凝胶的摩尔比混合替维瑞克和三氟乙酸根来提供冻干悬浮液，b)将得自步骤a)的冻干悬浮液冻干，从而提供替维瑞克-TFA冻干物；特征在于，所述步骤a)还包括以下步骤：a')将所述微晶替维瑞克-TFA悬浮液离心或过滤，从而分别提供替维瑞克-TFA沉淀团或替维瑞克-TFA滤饼，以及a”)将所述替维瑞克-TFA沉淀团或所述替维瑞克-TFA滤饼悬浮在水性悬浮溶液中。2.根据权利要求1所述的冻干方法，其中在步骤a中)将替维瑞克和三氟乙酸根以至少1:2.1、优选至少1:2.2的摩尔比混合。3.根据权利要求1或2所述的冻干方法，其中离心后的沉淀团或过滤后的滤饼具有的替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比低于在所述微晶替维瑞克-TFA悬浮液中的摩尔比。4.根据权利要求1至3中任一项所述的冻干方法，其中所述水性悬浮溶液是水或甘露醇溶液。5.根据前述权利要求中任一项所述的冻干方法，其中如果替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比为至少1:2.2，则在水中制备所述微晶替维瑞克-TFA悬浮液。6.根据前述权利要求中任一项所述的冻干方法，其中如果替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比低于1:2.2，则在三氟乙酸溶液中制备所述微晶替维瑞克-TFA悬浮液。7.根据前述权利要求中任一项所述的冻干方法，其中得自步骤b)的替维瑞克-TFA冻干物通过γ射线灭菌进行灭菌。8.根据前述权利要求中任一项所述的冻干方法，其中在所述微晶替维瑞克-TFA悬浮液中的替维瑞克-TFA浓度为至少100mg/ml。9.根据前述权利要求中任一项所述的冻干方法，其中重悬的沉淀团或重悬的滤饼被冻干或喷雾干燥至一定程度，使得基于所获得的替维瑞克-TFA冻干物的总重量，所述替维瑞克-TFA冻干物包含在0.3重量％至5重量％之间的量的水。10.根据前述权利要求中任一项所述的冻干方法，其中所述冻干以所述替维瑞克-TFA冻干物的单位剂量进行和/或直接在用于储存的包装中进行。11.一种可通过权利要求1-10中任一项所述冻干方法获得的替维瑞克-TFA冻干物。12.一种重构权利要求11所述的替维瑞克-TFA冻干物的方法，其中所述方法包括向所述替维瑞克-TFA冻干物添加水性重构溶液。13.根据权利要求12所述的方法，其中在所述替维瑞克-TFA冻干物中替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比低于1:2.1，并且所述方法包括通过添加三氟乙酸根将所述摩尔比调节到至少1:2.1。14.根据权利要求13所述的方法，其中将替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比调节到至少1:2.2，且优选调节到至少1:2.4。15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中将所述替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比调节到等于或低于1:2.8。16.一种可通过权利要求12至15中任一项所述方法获得的流体乳状微晶替维瑞克-TFA水性悬浮液。2CN112423776A权利要求书2/2页17.根据权利要求16所述的流体乳状微晶水性悬浮液，其中所述替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比为至少1:2.2。18.根据权利要求16或17所述的流体乳状微晶水性悬浮液，其中所述替维瑞克与三氟乙酸根的摩尔比等于或