药剂学第8章-缓、控释制剂.ppt

第八章缓、控释制剂(zhìjì)第一节缓、控释技术(jìshù)概述狭义的控释制剂那么一般是指在预定时问内以零级或接近零级速度(sùdù)释放药物的制剂。它与缓释制剂不同的是其药物释放更加平稳药物从制剂中释放速率不受环境和酶等外界因素的影响。?中国药典?2005年版对缓释和控释制剂有明确规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中按要求缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中按要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。二、缓释、控释制剂的特点缓释与控释制剂近年来有很大的开展主要是由于其具有以下特点。(1)对生物半定期短或需要频繁给药的药物．可以减少服次数方便患者长期服药大提高病人服药的顺应性。(2)通过释药速度的控制(kòngzhì)药物以适宜的速度缓慢吸收使血药浓度平稳防止或减小峰谷现象有利于降低药物的毒副作用和提高疗效。(3)对胃肠道刺激性大的药物通过释药速度的控制可降低在胃肠道的局部浓度从而减小刺激性。(4)有时可减少用药的总剂量因此可用最小剂量到达最大药效。骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型溶蚀型不溶型粘附片漂浮片；缓释控释颗粒〔或小丸或微囊〕压制片膜控型：包衣片〔肠衣、微孔膜等〕膜控释小丸等缓控释胶囊〔小丸、颗粒、小片等〕渗透泵型控释制剂；液体缓释制剂〔离子交换树脂、乳剂、混悬剂等〕；迟释制剂〔肠溶、结肠定位(dìngwèi)、脉冲给药〕口服缓、控释制剂(zhìjì)的进展第二节缓、控释制剂的制备(zhìbèi)和评价(1)制成溶解度小的盐或酯例如青霉素的普鲁卡因盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经酯化后水溶性减小药效延长如睾丸素丙酸酯一般以油注射液供肌内注射药物由油相扩散至水相然后水解为母体药物面产生治疗作用．药效约延长2—3倍。(2)与高分子化合物生成难溶性盐如高分子化合物鞣酸与生物碱类药物(如N—甲基阿托品)可形成难溶性盐其药效比母体药物延长碱性蛋白(如鱼精蛋白)可与胰岛素结合(jiéhé)成溶解度小的鱼精蛋白胰岛素参加锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素药效可维持18—24h或更长。(3)控制粒子大小药物的外表积与溶出速率有关故难溶性药物的颗粒直径增加可使其溶出减慢。例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒较粗(大局部超过10μm)其作用可长达30h含晶粒较小(不超过2μm)的半慢性胰岛素锌作用时间那么为12—14h。(4)将药物包藏干溶蚀性骨架中是指用脂肪、蜡类等物质为主要(zhǔyào)基质制成的缓释制剂。药物溶于或混合于这些基质中其释放速率与脂肪酸能被水解的难易有关例如棕搁酸甘油酯对磺胺释放速率的影响按单、双、三酯的顺序递增。(5)将药物包藏于亲水性高分子骨架中是指以亲水性高分子为骨架制成片剂。在体液中逐渐吸水膨胀药物逐渐扩散到外表而溶于体液中。〔二〕扩散(kuòsàn)原理：(1)增加粘度增加溶液粘度以延长药物作用时间的方法主要用于注射液或其他液体制剂。如明胶用于肝素和维生素B12：PVP用于胰岛素和皮质激素等均有延长药效的作用。CMC(1%)用于盐酸普鲁卡因注射液(3％)可使作用延长至约24h。(2)包衣先将水溶性药物与适宜(shìyí)辅料混合压成片芯或制成小九然后用不溶性聚合物(如聚氯乙烯)包衣聚合物中参加少量的水溶性致孔剂．当制剂与胃肠液接触时可以产生微孔。改变聚合物包衣膜的结构可调节释药速度。(3)制成缓释微囊囊膜的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。常用的包囊材料有明胶、阿拉伯胶、PEG、EC、聚乳酸等。(4)制成不溶性骨架片刑水溶性药物较适于制备这类片剂。骨架材料为不溶性塑料。药物释放完后骨架随粪便排出体外。(5)制成乳剂水溶性药物可将其溶液制成W/O型乳剂肌内注射后水相中的药物向油相扩散(kuòsàn)再由油相分配到体液因此有缓释作用。〔三〕溶蚀(rónɡshí)原理：nsHAp－SODCa2+浓度溶解曲线(qūxiàn)醋酸缓冲液；b.pH5.6醋酸缓冲液；磷酸缓冲液；磷酸缓冲液nsHAp－SOD释放度曲线(qūxiàn)醋酸缓冲液；〔四〕渗透(shèntòu)泵技术原理片芯中药物未完全溶解时释药速率按恒速进行当片芯中药物浓度逐渐低于饱和浓度释药速率也逐渐下降(xiàjiàng)至零。控制水的渗入速率即可控制药物的释放速率而水的渗入速率取决于膜的通透性能和片芯的渗透压。渗透(shèntòu)泵技术渗透(shèntòu)泵技术渗透(shèntòu)泵技术〔五〕离