医学专题—缓控释制剂(药剂学).ppt

缓释、控释制剂(zhìjì)学习(xuéxí)目标本章(běnzhānɡ)内容一、基本(jīběn)定义
1.缓释制剂
指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到
长效作用的一类制剂。
一般为一级释药过程
（sustained-releasepreparations,extended-release~,prolongedaction~,repeat-action~,retarted~）
二、特点(tèdiǎn)
剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；
基于健康人群(rénqún)的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；
处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）骨架型（基质型）缓、控释制剂
膜控型（包衣(bāoyī)型）缓、控释制剂
其它：渗透泵控释制剂
植入型缓、控释制剂
生活(shēnghuó)中常用的缓控释制剂S控制粒子大小(dàxiǎo)（胰岛素）
Cs制成溶解度小的盐或酯（青霉素普鲁卡因盐）
高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸）三、溶蚀与扩散、溶出结合
药物通过溶出、扩散、溶蚀三种(sānzhǒnɡ)方式释药。

四、渗透压原理(yuánlǐ)一、影响口服缓控释制剂(zhìjì)设计的因素
1.药物理化因素
1）剂量（0.5～1.0g）
2）pKa、解离度、溶解度（一般应>0.01mg/ml）3）分配系数→1（较佳）

4）稳定性（注意胃肠道破坏，酸、碱、酶）

5）粒度（难溶性药物）
此外：多晶型、溶剂(róngjì)化药物等因素
2.生物因素

1）生物半衰期（评估消除速度）
t1/2<1h或>24h药物一般不宜（一般口服(kǒufú)12h、24h）

2）吸收
全胃肠道吸收药物较合适
主动吸收药物、局部吸收药物不宜

3）代谢
胃肠道首过效应→生物利用度↓（增加剂量或酶抑制剂）二、缓控释制剂的设计

1.药物选择
半衰期适宜t1/2=2-8h
需长期用药
不适宜：剂量很大
药效强烈
溶解吸收差
剂量需精密(jīngmì)调节
抗生素类
首过强者
2.设计总体要求
生物利用度应是普通制剂(zhìjì)的80～120%
峰/谷（Cmax/Cmin）≤普通制剂
胃、小肠吸收12h缓释
结肠吸收24h缓释

3.剂量计算
无速释部分（全部剂量缓释）
有速释部分（迅速达到治疗血浓）
4.缓控释辅料(fǔliào)一、骨架型缓控释制剂
1.骨架片

1）原辅料：预处理：一般(yībān)需过80目筛细粉，对难溶性药物影响较大；表面处理，混合次序、机械等。
2）制粒：制粒方法（干法和湿法等）、机械（挤出和离心等）、粒子密度、外观、大小及分布等。
3）压片：压片机械（单冲和旋转、高速等）、压力大小、形状等。2.缓控释颗粒（微囊）压制片
片剂胃中崩解(bēnɡjiě)→颗粒（微囊）缓控释（类似缓控释胶囊）

三种制备方法

3.胃内滞留(zhìliú)片
胃内滞留5~6h

滞留手段
4.生物粘附片
生物粘附材料，和普通片剂制备工艺(gōngyì)相似

5.骨架型小丸
二、膜控型缓控释制剂

一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣
（微孔(wēikǒnɡ)、肠溶、半透膜等）

影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、
强度等。

主要类型：微孔膜包衣（不溶性聚合物+致孔剂）
膜控释小片和小丸→灌胶囊
肠溶膜控释片三、渗透(shèntòu)泵

一、体外释放(shìfàng)度试验

1.释放度试验方法（参照溶出度）：溶出度仪（三法）
2.释放介质：
二、体内生物利用度试验
1.生物利用度(bioavailability):指剂型中药物吸收进入体内人体血液循环的速度和程度。

2.生物等效性(bioequivalence):指一种药物的不同(bùtónɡ)制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，其吸收的速度和程度没有明显的差异。三、体内相关性评价（线、点或参数(cānshù)相关）

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